Utama // Tes

Antagonis reseptor angiotensin II. Jalur pembentukan dan reseptor. Efek utama. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping. Daftar obat.

1998 menandai peringatan 100 tahun penemuan renin oleh ahli fisiologi Swedia, R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan rekan penulis, menggunakan model hipertensi yang bergantung pada renin, pertama kali membuktikan peran kunci hormon ini dalam pengaturan tekanan darah. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) adalah langkah lain untuk menilai peran fisiologis dari sistem renin-angiotensin. Perkembangan penghambat pertama sistem renin-angiotensin di tahun 70-an (teprotid, saralazin, dan kemudian kaptopril, enalapril, dll.) Memungkinkan untuk pertama kalinya memengaruhi fungsi sistem ini. Perkembangan selanjutnya adalah pembuatan senyawa yang secara selektif memblokir reseptor angiotensin II. Blokade selektifnya adalah pendekatan baru yang fundamental untuk menghilangkan efek negatif dari aktivasi sistem renin-angiotensin. Penciptaan obat ini membuka perspektif baru dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung, nefropati diabetik..

Jalur pembentukan angiotensin II

Sesuai dengan konsep klasik, hormon efektor utama dari sistem renin-angiotensin, angiotensin II, dibentuk dalam sirkulasi sistemik sebagai hasil dari rangkaian reaksi biokimia. Pada tahun 1954 L. Skeggs dan sekelompok spesialis dari Cleveland menetapkan bahwa angiotensin disajikan dalam darah yang bersirkulasi dalam dua bentuk: dalam bentuk dekapeptida dan oktapeptida, yang kemudian disebut angiotensin I dan angiotensin II.

Angiotensin I terbentuk sebagai hasil pembelahannya dari angiotensinogen yang diproduksi oleh sel hati. Reaksi dilakukan di bawah pengaruh renin. Selanjutnya, dekaptida tidak aktif ini terkena ACE dan, dalam proses transformasi kimia, diubah menjadi angiotensin II oktapeptida aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor yang kuat..

Selain angiotensin II, efek fisiologis dari sistem renin-angiotensin dimediasi oleh beberapa zat aktif biologis lainnya. Yang terpenting di antaranya adalah angiotensin (1-7), yang sebagian besar dibentuk dari angiotensin I, dan juga (pada tingkat yang lebih rendah) dari angiotensin II. Heptapeptida (1-7) memiliki efek vasodilatasi dan antiproliferatif. Ini tidak berpengaruh pada sekresi aldosteron, tidak seperti angiotensin II..

Di bawah pengaruh proteinase, beberapa metabolit aktif lagi terbentuk dari angiotensin II - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Proses yang berkontribusi pada peningkatan tekanan darah dikaitkan dengan angiotensin III - stimulasi reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.

Studi dua dekade terakhir telah menunjukkan bahwa angiotensin II tidak hanya terbentuk di sirkulasi sistemik, tetapi juga di berbagai jaringan, di mana semua komponen sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) ditemukan, serta ekspresi gen renin dan angiotensin II.... Signifikansi sistem jaringan adalah karena peran utamanya dalam mekanisme patogenetik pembentukan penyakit pada sistem kardiovaskular di tingkat organ..

Sesuai dengan konsep sifat dua komponen dari sistem renin-angiotensin, hubungan sistemik diberi peran utama dalam efek fisiologis jangka pendeknya. Tautan jaringan dari sistem renin-angiotensin memberikan efek jangka panjang pada fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron sebagai respons terhadap stimulasi angiotensin adalah reaksi langsung yang terjadi dalam hitungan detik, sesuai dengan peran fisiologisnya dalam mendukung sirkulasi setelah kehilangan darah, dehidrasi, atau perubahan ortostatik. Efek lain - hipertrofi miokard, gagal jantung - berkembang dalam waktu lama. Untuk patogenesis penyakit kronis pada sistem kardiovaskular, respons lambat yang dilakukan di tingkat jaringan lebih penting daripada respons cepat yang diterapkan oleh tautan sistemik sistem renin-angiotensin..

Selain konversi angiotensin I yang bergantung pada ACE menjadi angiotensin II, jalur alternatif pembentukannya telah ditetapkan. Ditemukan bahwa akumulasi angiotensin II terus berlanjut, meskipun ACE hampir sepenuhnya diblokir dengan bantuan penghambat enalapril. Selanjutnya, ditemukan bahwa pada level link jaringan sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II terjadi tanpa partisipasi ACE. Konversi angiotensin I menjadi angiotensin II dilakukan dengan partisipasi enzim lain - tonin, chymases dan cathepsin. Proteinase spesifik ini tidak hanya mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga membelah angiotensin II langsung dari angiotensinogen tanpa melibatkan renin. Dalam organ dan jaringan, tempat utama ditempati oleh jalur pembentukan angiotensin II yang tidak bergantung pada ACE. Jadi, dalam miokardium manusia, sekitar 80% darinya terbentuk tanpa partisipasi ACE.

Di dalam ginjal, kandungan angiotensin II dua kali lebih tinggi dari kandungan substratnya angiotensin I, yang menunjukkan prevalensi pembentukan alternatif angiotensin II secara langsung di dalam jaringan organ..

Reseptor Angiotensin II

Efek utama angiotensin II diwujudkan melalui interaksinya dengan reseptor seluler tertentu. Saat ini, beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin telah diidentifikasi: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Pada manusia, hanya ditemukan reseptor AT1, - dan AT2. Jenis reseptor pertama dibagi menjadi dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelumnya, subtipe AT1A dan AT2B diyakini hanya tersedia pada hewan, tetapi sekarang mereka teridentifikasi pada manusia. Fungsi isoform ini tidak sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A berlaku di sel otot polos pembuluh darah, jantung, paru-paru, ovarium dan hipotalamus. Dominasi reseptor AT1A pada otot polos vaskular menunjukkan perannya dalam proses vasokonstriksi. Karena fakta bahwa reseptor AT1B ada di kelenjar adrenal, rahim, kelenjar hipofisis anterior, dapat diasumsikan bahwa mereka terlibat dalam proses regulasi hormonal. Kehadiran AT1C, subtipe reseptor pada hewan pengerat, diasumsikan, tetapi lokalisasi pastinya belum ditetapkan..

Diketahui bahwa semua efek kardiovaskular dan ekstrakardiak dari angiotensin II diperantarai terutama melalui reseptor AT1..

Mereka ditemukan di jaringan jantung, hati, otak, ginjal, kelenjar adrenal, rahim, sel otot endotel dan polos, fibroblas, makrofag, saraf simpatis perifer, dalam sistem konduksi jantung..

Jauh lebih sedikit yang diketahui tentang reseptor AT2 daripada tentang reseptor AT1. Reseptor AT2 pertama kali diklon pada tahun 1993, dan lokalisasinya pada kromosom X ditetapkan. Dalam tubuh orang dewasa, reseptor AT2 hadir dalam konsentrasi tinggi di medula adrenal, di rahim dan ovarium; mereka juga ditemukan di endotel vaskular, jantung, dan berbagai daerah di otak. Dalam jaringan embrionik, reseptor AT2 lebih terwakili daripada pada orang dewasa dan dominan di dalamnya. Segera setelah lahir, reseptor AT2 "dimatikan" dan diaktifkan dalam kondisi patologis tertentu, seperti iskemia miokard, gagal jantung, dan kerusakan pembuluh darah. Fakta bahwa reseptor AT2 paling banyak terwakili dalam jaringan janin dan konsentrasinya menurun tajam pada minggu-minggu pertama setelah kelahiran menunjukkan perannya dalam proses yang terkait dengan pertumbuhan, diferensiasi, dan perkembangan sel..

Dipercaya bahwa reseptor AT2 memediasi apoptosis - kematian sel terprogram, yang merupakan konsekuensi alami dari proses diferensiasi dan perkembangannya. Karena itu, stimulasi reseptor AT2 memiliki efek antiproliferatif..

Reseptor AT2 dianggap sebagai penyeimbang fisiologis dengan reseptor AT1. Rupanya, mereka mengontrol pertumbuhan berlebih yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lainnya, dan juga mengimbangi efek vasokonstriktor dari stimulasi reseptor AT1..

Dipercaya bahwa mekanisme utama vasodilatasi pada stimulasi reseptor AT2 adalah pembentukan oksida nitrat (NO) oleh endotel vaskular..

Efek angiotensin II

Jantung

Efek angiotensin II pada jantung dilakukan baik secara langsung maupun tidak langsung - melalui peningkatan aktivitas simpatis dan konsentrasi aldosteron dalam darah, peningkatan afterload akibat vasokonstriksi. Efek langsung angiotensin II pada jantung adalah efek inotropik, serta peningkatan pertumbuhan kardiomiosit dan fibroblas, yang berkontribusi pada hipertrofi miokard..

Angiotensin II terlibat dalam progresi gagal jantung, menyebabkan efek samping seperti peningkatan pre- dan afterload pada miokardium sebagai akibat dari venokonstriksi dan penyempitan arteriol, diikuti dengan peningkatan aliran balik vena darah ke jantung dan peningkatan resistensi vaskular sistemik; retensi cairan yang bergantung pada aldosteron di dalam tubuh, menyebabkan peningkatan volume darah yang bersirkulasi; aktivasi sistem adrenal simpatis dan stimulasi proliferasi dan fibroelastosis di miokardium.

Pembuluh

Berinteraksi dengan AT, reseptor vaskular, angiotensin II memiliki efek vasokonstriktor, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Hipertrofi dan hiperplasia sel otot polos, hiperproduksi kolagen oleh dinding vaskular, stimulasi sintesis endotelin, dan inaktivasi relaksasi vaskular yang dimediasi NO juga berkontribusi pada peningkatan OPSS..

Efek vasokonstriktor angiotensin II di berbagai bagian pembuluh darah tidak sama. Vasokonstriksi yang paling menonjol karena pengaruhnya pada AT, reseptor diamati di pembuluh peritoneum, ginjal dan kulit. Efek vasokonstriktor yang kurang signifikan memanifestasikan dirinya di pembuluh otak, paru-paru, jantung, dan otot rangka.

Ginjal

Efek ginjal dari angiotensin II memainkan peran penting dalam regulasi tekanan darah. Aktivasi reseptor AT1 di ginjal meningkatkan retensi natrium dan karena itu retensi cairan di dalam tubuh. Proses ini diwujudkan dengan meningkatkan sintesis aldosteron dan aksi langsung angiotensin II pada tubulus desendens proksimal nefron..

Pembuluh ginjal, terutama arteriol eferen, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Dengan meningkatkan resistensi pembuluh aferen ginjal, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan penurunan laju filtrasi glomerulus, dan penyempitan arteriol eferen berkontribusi pada peningkatan tekanan glomerulus dan munculnya proteinuria..

Pembentukan lokal angiotensin II memiliki pengaruh yang menentukan pada regulasi fungsi ginjal. Bekerja langsung pada tubulus ginjal, meningkatkan reabsorpsi Na +, berkontribusi pada kontraksi sel mesangial, yang mengurangi total luas permukaan glomeruli..

Sistem saraf

Efek akibat pengaruh angiotensin II pada sistem saraf pusat dimanifestasikan oleh reaksi pusat dan perifer. Efek angiotensin pada struktur sentral menyebabkan peningkatan tekanan darah, merangsang pelepasan hormon vasopresin dan adrenokortikotropik. Aktivasi reseptor angiotensin di sistem saraf perifer menyebabkan peningkatan neurotransmisi simpatis dan penghambatan pengambilan kembali norepinefrin di ujung saraf..

Efek vital lainnya dari angiotensin II adalah stimulasi sintesis dan pelepasan aldosteron di zona glomerulus kelenjar adrenal, partisipasi dalam proses inflamasi, aterogenesis, dan regenerasi. Semua reaksi ini memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit pada sistem kardiovaskular..

Obat penghambat reseptor angiotensin II

Upaya untuk mencapai blokade sistem renin-angiotensin di tingkat reseptor telah dilakukan sejak lama. Pada tahun 1972, saralazin antagonis angiotensin II peptida disintesis, tetapi tidak ditemukan penggunaan terapeutik karena waktu paruhnya yang pendek, aktivitas agonis parsial, dan kebutuhan untuk pemberian intravena. Dasar pembuatan penghambat non-peptida reseptor angiotensin pertama adalah penelitian para ilmuwan Jepang, yang pada tahun 1982 memperoleh data tentang kemampuan turunan imidazol untuk memblokir reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh R. Timmermans mensintesis antagonis non-peptida angiotensin II losartan, yang menjadi prototipe kelompok baru obat antihipertensi. Digunakan di klinik sejak 1994.

Selanjutnya, sejumlah penghambat reseptor AT1 disintesis, tetapi saat ini, hanya sedikit obat yang digunakan secara klinis. Mereka berbeda dalam ketersediaan hayati, tingkat penyerapan, distribusi jaringan, tingkat eliminasi, ada atau tidak adanya metabolit aktif..

Efek utama penghambat reseptor AT1

Efek antagonis angiotensin II adalah karena kemampuannya untuk mengikat reseptor spesifik yang terakhir. Memiliki spesifisitas tinggi dan mencegah aksi angiotensin II di tingkat jaringan, obat ini memberikan blokade yang lebih lengkap pada sistem renin-angiotensin dibandingkan dengan ACE inhibitor. Keuntungan dari penghambat reseptor AT1 dibandingkan dengan penghambat ACE juga tidak adanya peningkatan tingkat kinin selama penggunaannya. Ini untuk menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh penumpukan bradikinin, seperti batuk dan angioedema..

Blokade reseptor AT1 oleh antagonis angiotensin II menyebabkan penekanan efek fisiologis utamanya:

• vasokonstriksi
• sintesis aldosteron
• pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran presinaptik
• pelepasan vasopresin
• memperlambat proses hipertrofi dan proliferasi di dinding pembuluh darah dan miokardium

Efek hemodinamik

Efek hemodinamik utama dari penghambat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, oleh karena itu, menurunkan tekanan darah..

Efikasi antihipertensi obat tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin: pada pasien dengan aktivitas renin tinggi, mereka bekerja lebih kuat..

Mekanisme antagonis angiotensin II mengurangi resistensi vaskular adalah sebagai berikut:

• penekanan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh angiotensin II
• penurunan reabsorpsi Na + karena aksi langsung angiotensin II pada tubulus ginjal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
• penghapusan stimulasi simpatis karena angiotensin II
• regulasi refleks baroreseptor dengan menghambat struktur sistem renin-angiotensin di jaringan otak
• peningkatan kandungan angiotensin, yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
• penurunan pelepasan vasopresin
• efek modulasi pada endotel vaskular
• peningkatan pembentukan oksida nitrat oleh endotelium karena aktivasi reseptor AT2 dan reseptor bradikinin oleh peningkatan kadar angiotensin II yang bersirkulasi

Semua penghambat reseptor AT1 memiliki efek antihipertensi jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam. Efek ini memanifestasikan dirinya setelah 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum pada minggu ke 6-8 pengobatan. Sebagian besar obat memiliki penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis. Mereka tidak mengganggu ritme harian normalnya. Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa pemberian angiotensin receptor blocker jangka panjang (selama 2 tahun atau lebih) tidak mengembangkan resistensi terhadap aksinya. Pembatalan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan "rebound" pada tekanan darah. Penghambat reseptor AT1 tidak menurunkan tekanan darah jika berada dalam kisaran normal.

Jika dibandingkan dengan obat antihipertensi dari kelas lain, dicatat bahwa penghambat reseptor AT1, memiliki efek antihipertensi yang serupa, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan lebih baik ditoleransi oleh pasien..

Aksi di miokardium

Penurunan tekanan darah saat menggunakan penghambat reseptor AT1 tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Hal ini mungkin disebabkan oleh penurunan aktivitas simpatis perifer dan aksi sentral obat karena penghambatan aktivitas tautan jaringan sistem renin-angiotensin pada tingkat struktur otak..

Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem ini secara langsung di miokardium dan dinding vaskular, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi dinding miokard dan vaskular. Penghambat reseptor AT1 tidak hanya menghambat faktor pertumbuhan, yang tindakannya dimediasi melalui aktivasi reseptor AT1, tetapi juga bekerja pada reseptor AT2. Penekanan reseptor AT1 meningkatkan stimulasi reseptor AT2 karena adanya peningkatan kandungan angiotensin II dalam plasma darah. Stimulasi reseptor AT2 memperlambat pertumbuhan dan hiperplasia otot polos pembuluh darah dan sel endotel, dan juga menekan sintesis kolagen oleh fibroblas..

Efek penghambat reseptor AT1 pada proses hipertrofi dan remodeling miokard memiliki kepentingan terapeutik dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa obat-obatan kelas ini meningkatkan cadangan koroner. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa fluktuasi aliran darah koroner bergantung pada nada pembuluh koroner, tekanan perfusi diastolik, tekanan diastolik akhir di LV - faktor yang dimodulasi oleh antagonis angiotensin II. Penghambat reseptor AT1 juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangi kerusakan aterosklerotik pada pembuluh jantung..

Efek pada ginjal

Ginjal adalah organ target pada hipertensi, yang fungsinya dipengaruhi secara signifikan oleh penghambat reseptor AT1. Blokade reseptor AT1 di ginjal membantu mengurangi tonus arteriol eferen dan meningkatkan aliran plasma ginjal. Dalam hal ini, laju filtrasi glomerulus tidak berubah atau meningkat.

Penghambat reseptor AT1, mempromosikan dilatasi arteriol ginjal eferen dan penurunan tekanan intraglomerular, serta menekan efek ginjal angiotensin II (peningkatan reabsorpsi natrium, gangguan fungsi sel mesangial, aktivasi proses sklerosis glomerulus), mencegah perkembangan gagal ginjal. Karena penurunan selektif dalam tonus arteriol eferen dan, akibatnya, penurunan tekanan intraglomerular, obat tersebut mengurangi proteinuria pada pasien dengan nefropati hipertensi dan diabetes..

Namun, harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, bloker reseptor AT1 dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan gagal ginjal akut..

Blokade AT, reseptor memiliki efek natriuretik sedang dengan langsung menekan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta dengan menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Penurunan reabsorpsi natrium yang dimediasi aldosteron di tubulus distal berkontribusi pada beberapa efek diuretik.

Losartan, satu-satunya penghambat reseptor AT1, memiliki efek urikosurik yang bergantung pada dosis. Efek ini tidak bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin dan penggunaan garam meja. Mekanismenya belum sepenuhnya jelas..

Sistem saraf

Penghambat AT, reseptor memperlambat transmisi saraf, menghambat aktivitas simpatis perifer dengan memblokir reseptor adrenergik presinaptik. Dengan pemberian obat intraserebral eksperimental, respons simpatis sentral ditekan pada tingkat nukleus paraventrikular. Akibat aksi pada sistem saraf pusat, pelepasan vasopresin menurun, rasa haus berkurang.

Indikasi penggunaan penghambat reseptor AT1 dan efek samping

Saat ini, satu-satunya indikasi penggunaan penghambat reseptor AT1 adalah hipertensi. Kelayakan penggunaannya pada pasien dengan LVH, gagal jantung kronis, nefropati diabetik sedang diklarifikasi dalam uji klinis..

Ciri khas dari golongan baru obat antihipertensi adalah tolerabilitas yang baik dibandingkan dengan plasebo. Efek samping saat menggunakannya diamati jauh lebih jarang daripada saat menggunakan penghambat ACE. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan penumpukan bradikinin dan munculnya batuk yang disebabkan oleh hal ini. Edema angioneurotik juga jauh lebih jarang..

Seperti penghambat ACE, obat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada hipertensi yang bergantung pada renin. Pada pasien dengan penyempitan bilateral dari arteri ginjal ginjal, fungsi ginjal bisa memburuk. Pada penderita gagal ginjal kronik, terdapat risiko terjadinya hiperkalemia akibat penghambatan pelepasan aldosteron selama pengobatan..

Penggunaan penghambat reseptor AT1 selama kehamilan merupakan kontraindikasi, karena kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian janin.

Terlepas dari efek yang tidak diinginkan yang disebutkan di atas, penghambat reseptor AT1 adalah kelompok obat antihipertensi yang paling dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan insiden efek samping terendah..

Antagonis reseptor AT1 dikombinasikan dengan baik dengan hampir semua kelompok obat antihipertensi. Kombinasi mereka dengan diuretik sangat efektif.

Losartan

Ini adalah penghambat non-peptida pertama dari reseptor AT1, yang menjadi prototipe obat antihipertensi golongan ini. Ini adalah turunan dari benzylimidazole, tidak memiliki aktivitas agonistik terhadap reseptor AT1, yang memblokir 30.000 kali lebih aktif daripada reseptor AT2. Waktu paruh losartan pendek - 1,5-2,5 jam. Selama bagian pertama melalui hati, losartan dimetabolisme dengan pembentukan metabolit aktif EPX3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan memiliki waktu paruh lebih lama - dari 6 hingga 9 jam. efek biologis losartan disebabkan oleh metabolit ini. Seperti losartan, ia ditandai dengan selektivitas tinggi untuk reseptor AT1 dan kurangnya aktivitas agonis..

Ketersediaan hayati losartan oral hanya 33%. Ekskresinya dilakukan dengan empedu (65%) dan urin (35%). Gangguan fungsi ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik obat secara signifikan, sedangkan dengan disfungsi hati, pembersihan kedua agen aktif menurun, dan konsentrasinya dalam darah meningkat..

Beberapa penulis percaya bahwa peningkatan dosis obat lebih dari 50 mg per hari tidak memberikan efek antihipertensi tambahan, sementara yang lain mengamati penurunan tekanan darah yang lebih signifikan ketika dosis ditingkatkan menjadi 100 mg / hari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak menyebabkan peningkatan keefektifan obat.

Harapan besar dikaitkan dengan penggunaan losartan pada pasien gagal jantung kronis. Hal tersebut berdasarkan data studi ELITE (1997), dimana terapi losartan (50 mg / hari) selama 48 minggu menurunkan risiko kematian sebesar 46% pada pasien gagal jantung kronis, dibandingkan dengan kaptopril yang diberikan 50 mg 3 kali sehari. Karena studi ini dilakukan pada kontingen yang relatif kecil (722) pasien, studi yang lebih besar ELITE II (1992) dilakukan, termasuk 3152 pasien. Tujuannya adalah mempelajari pengaruh losartan terhadap prognosis pasien gagal jantung kronis. Namun, hasil penelitian ini tidak mengkonfirmasi prognosis optimis - kematian pasien yang diobati dengan kaptopril dan losartan hampir sama..

Irbesartan

Irbesartan adalah penghambat reseptor AT1 yang sangat spesifik. Dari segi struktur kimianya, itu termasuk turunan imidazol. Memiliki afinitas tinggi untuk reseptor AT1, 10 kali lebih tinggi dari losartan dalam selektivitas.

Ketika membandingkan efek antihipertensi irbesartan dengan dosis 150-300 mg / hari dan losartan dengan dosis 50-100 mg / hari, tercatat bahwa 24 jam setelah pemberian, irbesartan menurunkan DBP lebih signifikan daripada losartan. Setelah 4 minggu terapi, tingkatkan dosis untuk mencapai tingkat target DBP (Telmisartan

Telmisartan memiliki efek penghambatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih tinggi dari losartan. Ini adalah obat lipofilik, yang dapat menembus dengan baik ke dalam jaringan.

Perbandingan khasiat antihipertensi telmisartan dengan obat modern lainnya menunjukkan bahwa tidak kalah dengan salah satunya..

Efek telmisartan bergantung pada dosis. Peningkatan dosis harian dari 20 mg menjadi 80 mg disertai dengan peningkatan dua kali lipat pada efek SBP, serta penurunan DBP yang lebih signifikan. Peningkatan dosis lebih dari 80 mg per hari tidak memberikan tambahan penurunan tekanan darah.

Valsartan

Penurunan SBP dan DBP yang terus-menerus terjadi setelah 2-4 minggu penggunaan rutin, seperti penghambat reseptor AT1 lainnya. Peningkatan efek diamati setelah 8 minggu. Pemantauan tekanan darah harian menunjukkan bahwa valsartan tidak melanggar ritme sirkadian normal, dan indeks T / P, menurut berbagai sumber, 60-68%. Efektivitas tidak bergantung pada jenis kelamin, usia dan ras. Valsartan tidak kalah dalam khasiat antihipertensi terhadap amlodipine, hydrochlorothiazide dan lisinopril, melebihi mereka dalam toleransi.

Dalam studi VALUE, yang dimulai pada 1999 dan mencakup 14.400 pasien hipertensi dari 31 negara, penilaian komparatif terhadap efektivitas efek valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan memungkinkan untuk memutuskan apakah mereka memiliki keuntungan dalam memengaruhi risiko, seperti pada obat yang relatif baru. perkembangan komplikasi pada pasien dengan hipertensi dibandingkan dengan diuretik dan beta-blocker.

Penghambat reseptor angiotensin II

Indikasi utama:

• Hipertensi
• Gagal jantung kronis

Efek samping yang paling umum: pusing, kelelahan, penurunan tekanan darah yang berlebihan (terutama bila dikombinasikan dengan diuretik).

Kontraindikasi utama: kehamilan, menyusui, intoleransi individu.

Fitur: penghambat reseptor angiotensin II - salah satu kelompok obat antihipertensi terbaru dan paling modern. Dari segi mekanisme kerjanya, mereka mirip dengan ACE inhibitor dan mencegah interaksi zat vasokonstriktor kuat angiotensin II dengan sel-sel tubuh kita..

Karena angiotensin tidak dapat memiliki efeknya, pembuluh darah tidak menyempit dan tekanan darah tidak meningkat. Kelompok obat ini dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki sedikit efek samping. Semua penghambat reseptor angiotensin II bekerja dalam jangka panjang, efek menurunkan tekanan darah berlangsung selama 24 jam. Biasanya, saat mengonsumsi obat golongan ini, tingkat tekanan darah tidak menurun jika berada dalam kisaran normal..

Informasi penting untuk pasien:

Jangan mengharapkan aksi hipotensi langsung dari penghambat reseptor angiotensin II. Penurunan tekanan darah yang stabil muncul setelah 2-4 minggu pengobatan dan meningkat dengan 6-8 minggu terapi.

Regimen pengobatan dengan obat-obatan ini hanya boleh diresepkan oleh dokter. Dia akan memberi tahu Anda obat apa yang harus digunakan tambahan selama periode ketika tubuh beradaptasi dengan penghambat reseptor angiotensin II.

Nama dagang obat tersebut	Kisaran harga (Rusia, gosok.)	Ciri-ciri obat yang penting untuk diketahui pasien
Zat aktif: Losartan
Blocktran (Standar Farmasi) Vasotenz Cozaar (Merck Sharp & Dome) Lozap Lozarel Losartan (Teva) Lorista (Krka) Prezartan (IPKA)	Salah satu obat yang paling umum digunakan dan dipelajari dengan baik dalam kelompok ini. Ini menghilangkan asam urat dari tubuh, oleh karena itu, sangat cocok untuk orang yang hipertensi dikombinasikan dengan peningkatan kadar asam urat dalam darah dan asam urat. Memiliki kemampuan untuk menjaga fungsi ginjal, termasuk pada penderita diabetes. Dapat meningkatkan daya ingat dan memiliki efek positif pada potensi pria. Sering digunakan bersamaan dengan diuretik.
Bahan aktif: Eprosartan
Teveten (Abbott)	720.9-1095	Ini memiliki efek vasodilator tambahan, dan oleh karena itu obat tersebut memiliki efek hipotensi yang cukup kuat.
Bahan aktif: Candesartan
Atacand (Astra Zeneca)	977-2724	Ini memiliki efek yang jelas dan sangat panjang yang berlangsung selama satu hari atau lebih. Dengan penggunaan teratur, ini memiliki efek perlindungan pada ginjal dan mencegah perkembangan stroke.
Bahan aktif: Telmisartan
Mikardis Ingelheim)	435-659	Obat yang dipelajari dengan baik yang melindungi ginjal pasien diabetes mellitus dan mencegah perkembangan komplikasi hipertensi seperti serangan jantung dan stroke.
Bahan aktif: Irbesartan
Aprovel Irbesartan (Kern Pharma)	Obat modern yang memiliki keunggulan dalam kasus di mana hipertensi dikombinasikan dengan gagal jantung kronis dan diabetes mellitus.
Bahan aktif: Valsartan
Walz (Actavis) Valsafors (Pharmaplant) Valsacor (KRKA) Diovan Nortivan (Gedeon Richter)	Sangat cocok untuk pasien hipertensi yang pernah mengalami infark miokard. Dianjurkan untuk menggunakan obat dengan hati-hati untuk pengemudi kendaraan dan orang-orang yang profesinya membutuhkan perhatian lebih..

Ingat, pengobatan sendiri mengancam jiwa, konsultasikan dengan dokter Anda untuk nasihat tentang penggunaan obat apa pun.

Penghambat reseptor angiotensin: daftar obat terbaik dan mekanisme kerjanya

Sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) bertanggung jawab untuk menjaga tekanan darah normal dalam tubuh. Ini mengatur volume darah yang dipompa oleh otot jantung. Oleh karena itu, ketika indikator tekanan darah menyimpang dari norma, obat farmakologis sering digunakan yang mempengaruhi rantai reaksi biokimia yang kompleks ini..

Obat-obatan ini termasuk kelompok yang umum dalam kardiologi dan terapi - penghambat reseptor angiotensin. Mengonsumsi pil jenis ini memungkinkan Anda untuk segera menurunkan tekanan darah, mengurangi beban jantung, dan mencegah konsekuensi kesehatan yang berbahaya.

Peran angiotensin dalam obat-obatan

Untuk memahami prinsip pembentukan indikator tekanan darah dan metode pengaruhnya, Anda perlu mempertimbangkan zat apa yang terlibat dalam proses ini. Tubuh secara konstan menghasilkan hormon dan enzim. Tiga di antaranya memengaruhi volume plasma di pembuluh darah. Ini adalah renin, aldosteron dan angiotensin.

Ketika darah memasuki ginjal di bawah aksi renin, protein khusus, angiotensinogen, diubah menjadi angiotensin 1. Senyawa ini tidak berperan dalam pembentukan tekanan darah. Dengan partisipasi enzim pengubah angiotensin (ACE), ia diubah menjadi angiotensin 2, yang memiliki sifat vasokonstriktor. Selain itu, senyawa ini merangsang produksi aldosteron, yang memicu pelepasan aktif kalium dari tubuh, akumulasi natrium. Semua ini menyebabkan hilangnya elastisitas pembuluh darah, penurunan kemampuan untuk menahan peningkatan tekanan dalam aliran darah, perkembangan hipertensi arteri..

Karena efek angiotensin II yang tidak terkontrol secara konstan, perubahan patologis mulai terjadi di dalam tubuh. Hal ini menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri, irama jantung abnormal, penebalan dinding pembuluh darah.

Penting: Penghambat reseptor angiotensin (ARBs) mengganggu rantai reaksi biokimia, membuat tubuh kurang sensitif terhadap aksi vasokonstriktor angiotensin 2.

Mekanisme aksi antagonis

Penghambat reseptor angiotensin adalah kelompok obat farmakologis besar yang digunakan dalam pengobatan hipertensi dan patologi lain dari sistem kardiovaskular dan konsekuensinya..

Obat-obatan dari kategori ini menghambat reseptor yang rentan terhadap angiotensin 2. Sifat ini mencegah pembuluh menyusut dan, karenanya, meningkatkan tekanan darah. Mereka juga menghambat proses mediasi di sistem saraf simpatis, yang memungkinkan untuk mengurangi tingkat norepinefrin yang dilepaskan. Hormon ini merangsang pertumbuhan tekanan darah.

Sifat organoprotektif ARB membantu mengurangi stres pada organ target, mencegah komplikasi dari jantung dan ginjal.

Klasifikasi

ARB dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada bahan aktif yang menyusunnya..

Klasifikasi kimia:

• turunan bifenil tetrazolin,
• senyawa bifenil non-tetrazol,
• senyawa non-tetrazol dari seri non-fenil.

ARB juga berbeda dalam aktivitas farmakologis. Ada dua kelompok:

• Pengobatan akting langsung. Memiliki aktivitas yang memanifestasikan dirinya segera saat obat masuk ke dalam tubuh,
• Prodrugs. Kelompok ini dicirikan oleh kurangnya aktivitas mandiri. Setelah minum obat tersebut, zat aktif masuk ke hati, di mana mereka diubah di bawah pengaruh enzimnya. Baru setelah ini efek terapeutik muncul..

Fitur kelompok obat

ARB dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang terus-menerus setelah 2-6 minggu bila diminum secara teratur sesuai petunjuk dokter. Selama waktu ini, tubuh beradaptasi, reaksi protektif dari hormon dikembangkan untuk mengurangi volume plasma dalam aliran darah. Karena itu, pembuluh darah tidak menyempit, dan tekanan tetap dalam batas usia.

Setelah sekali penggunaan, penurunan tekanan darah secara bertahap terjadi selama jam-jam pertama. Efek terapeutik tetap ada sepanjang hari. Hal ini memungkinkan pasien untuk meminum pil yang diresepkan oleh dokter yang merawat hanya sekali setiap 24 jam..

Antagonis reseptor angiotensin 2 diambil kapan saja sepanjang hari, terlepas dari asupan makanannya. Mereka juga memiliki efek terapeutik yang sama pada pasien dari berbagai kelompok umur, jenis kelamin..

Untuk pengobatan hipertensi arteri sedang sampai berat, disarankan untuk menggabungkannya dengan diuretik tiazid. Dengan demikian, indikator tekanan darah menurun dengan cepat dan dalam waktu yang lama. Agar tidak membebani saluran pencernaan dengan minum obat tambahan dan untuk kenyamanan pasien, obat antihipertensi kombinasi dibuat. Mereka mengandung antagonis reseptor angiotensin dan hidroklorotiazid.

Kontraindikasi

ARB lebih baik dibandingkan dengan obat antihipertensi lain dengan daftar kecil larangan penggunaannya.

Karena kurangnya studi klinis dan laboratorium lengkap di bidang pediatri, ARB tidak boleh digunakan untuk perawatan anak di bawah usia 18 tahun..

Zat aktif mampu menembus penghalang plasenta. Karena itu, mereka tidak disarankan untuk digunakan selama kehamilan. Efek negatif ARB pada janin telah terbukti, yang menyebabkan patologi parah, gangguan perkembangan intrauterin, dan kematian. Kemungkinan gagal ginjal, edema serebral, hipotensi.

Wanita menyusui tidak boleh diobati dengan obat golongan antagonis reseptor angiotensin. Dalam studi yang dilakukan pada hewan percobaan, konsentrasi tinggi zat aktif dan produk paruh mereka ditemukan dalam ASI.

Obat diresepkan di bawah pengawasan dokter yang merawat pasien dengan gangguan keseimbangan natrium dalam tubuh atau secara teratur menjalani hemodialisis..

Penting! Meskipun pemblokir dijual di apotek tanpa resep, tidak disarankan untuk meminumnya sendiri. Sebelum memulai perawatan, Anda perlu diperiksa.

ARB yang efektif

Masing-masing obat memiliki bahan aktif dan farmakokinetik yang berbeda. Dosis obat dan lamanya pengobatan harus dipilih untuk setiap pasien secara eksklusif oleh dokter, berdasarkan karakteristik kesehatan, patologi bersamaan, usia.

Daftar obat yang sudah terbukti dalam pengobatan:

• Blockchain. Ditoleransi dengan baik oleh pasien. Mempromosikan penghapusan asam urat berlebih dari tubuh, melindungi ginjal dari tindakan tekanan tinggi, terutama pada pasien diabetes mellitus. Ini digunakan dalam kombinasi dengan diuretik. Ini meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh otak, membantu menormalkan proses metabolisme, dan merangsang memori. Harga - sekitar 400 rubel,
• Teveten. Secara efektif menurunkan tekanan darah tanpa mempengaruhi detak jantung, gula dan kadar trigliserida dalam plasma. Meningkatkan sirkulasi darah di ginjal. Penggunaan bersama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin tidak dianjurkan pada pasien dengan nefropati. Kontraindikasi: kehamilan dan masa menyusui, intoleransi individu terhadap komponen obat, stenosis arteri ginjal. Harga - 1500-2000 rubel,
• Irbesartan. Ini diserap dari saluran gastrointestinal dalam satu jam pertama. Mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah 2 jam. Ini digunakan dalam pengobatan hipertensi yang dipersulit oleh proses patologis di ginjal. Disetujui untuk pengobatan pasien diabetes tipe II. Pada hipertensi berat, diizinkan untuk digabungkan dengan penghambat saluran kalsium, penghambat beta, dan diuretik. Dalam kasus ini, efek hipotensi dari semua obat meningkat.,
• Attackand. Tablet mengandung 8 atau 16 mg bahan aktif - candesartan. Efek terapeutik muncul dalam beberapa jam setelah dosis pertama, berlangsung sehari. Tidak mengubah detak jantung. Nilai tambah besar obat ini adalah tidak menyebabkan gejala penarikan. Menurut hasil penelitian, Atakand mengurangi jumlah komplikasi berupa gagal jantung, meningkatkan fungsi kontraktil ventrikel kiri. Mengacu pada sekelompok prodrugs yang mulai bekerja setelah transformasi zat aktif di hati. Harga - 1500-2800 rubel,
• Losartan. Penghambat sintetis reseptor angiotensin 2, yang tersebar luas di antara pasien hipertensi. Ini cepat diserap dari saluran pencernaan, mencapai tingkat plasma maksimum setelah 2 jam. Obat tersebut diekskresikan dalam empedu dan urin. Tindakan Losartan pada lansia tidak berbeda, oleh karena itu sering digunakan dalam perawatan mereka. Cocok untuk terapi kombinasi hipertensi arteri yang dipersulit oleh patologi sistem kardiovaskular, ginjal, diabetes mellitus. Memiliki efek organoprotektif pada organ target. Di bawah pengawasan dokter, diperbolehkan untuk digunakan pada anak-anak di atas 12 tahun, dengan ketat mengikuti instruksi. Harga - 100-500 rubel, tergantung pada jumlah tablet dalam paket,

• Mikardis. Selain efek hipotensi yang diucapkan, ia memiliki sifat organoprotektif. Melindungi jantung dari efek berbahaya tekanan darah tinggi, mengurangi stres, mencegah perkembangan komplikasi. Mengurangi risiko kematian akibat patologi kardiovaskular pada pasien yang lebih tua. Kontraindikasi: gangguan saluran empedu, anak di bawah usia 18 tahun, ibu hamil dan menyusui. Harga - 1700-2300 rubel,

Penting! Hipertensi arteri merupakan penyakit berbahaya yang membutuhkan penanganan yang kompleks dan tepat waktu. Penghambat reseptor angiotensin secara efektif membantu mengurangi tekanan darah dengan efek samping dan kontraindikasi yang minimal.

• Kardosal. Mengandung komponen antihipertensi yang kuat - olmesartan. Efek terapeutik berlangsung sepanjang hari. Jika diminum secara teratur, hasilnya stabil dalam 6-8 minggu. Tidak ada sindrom penarikan. Ini dengan cepat melemaskan pembuluh darah, meningkatkan sirkulasi darah, dan mencegah pendarahan otak. Harga - sekitar 1000 rubel,
• Lorista. Antagonis sintetis yang secara efektif memblokir reseptor angiotensin. Setelah 2-3 jam ia mencapai konsentrasi maksimumnya di dalam darah dan mulai bekerja. Itu diekskresikan dalam urin. Ditoleransi dengan baik oleh pasien berusia di atas 60 tahun, dengan komplikasi sistem kemih, diabetes mellitus. Mengambil obat dianggap profilaksis untuk mencegah stroke otak dan infark miokard..

Daftar obat antagonis reseptor angiotensin 2

Penghambat reseptor angiotensin 2, atau sartans, adalah kelompok obat farmakologis yang paling sering digunakan di bidang medis untuk mengobati hipertensi dan menstabilkan tekanan darah tinggi. Dalam kebanyakan kasus, dokter meresepkan penghambat reseptor angiotensin II untuk pasien dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya..

Mekanisme kerja dan efek terapeutik

Mekanisme kerja angiotensin receptor blocker (ARBs) adalah kemampuan kelompok obat ini untuk menekan tingkat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang bertanggung jawab atas volume darah yang bersirkulasi dalam tubuh manusia dan tekanan darah..

Antagonis reseptor angiotensin ditandai oleh efek terapeutik berikut:

• Tindakan vasodilator;
• Penurunan tingkat aktivitas rangsang dari sistem saraf pusat;
• Pencegahan perubahan patologis pada struktur struktural otot jantung, dinding pembuluh darah;
• Penekanan produksi hormon, renin, aldosteron, adrenalin, yang berkontribusi pada penyempitan pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah;
• Tonus vaskular menurun;
• Penurunan indikator hipertrofi otot jantung;
• Meningkatkan fungsi miokard.

Antagonis reseptor angiotensin 2 membantu menghindari komplikasi yang mengancam jiwa yang merupakan karakteristik hipertensi seperti serangan jantung, stroke, gagal jantung kronis, aterosklerosis. Memiliki efek menguntungkan pada kondisi dan fungsi alat ginjal.

ARB sering diresepkan untuk pasien hipertensi dengan intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Klasifikasi ARB

Penghambat reseptor angiotensin 2 berbeda dalam hal aktivitas farmakologis, struktur struktural, karakteristik interaksi obat.

Ada klasifikasi tertentu dari golongan obat ini yang disajikan dalam bentuk tabel..

Fitur klasifikasi	Nama obat
Mekanisme interaksi farmakologis	Non-kompetitif atau kompetitif	Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Komposisi kimia	Senyawa non-heterosiklik, turunan non-fenil atau bifenil tetrazol	Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Tingkat aktivitas terapeutik	Obat aktif dan prodrugs	Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Efek metabolik

Sediaan inhibitor reseptor angiotensin ditandai dengan adanya sifat uricosuric yang berkontribusi pada percepatan ekskresi asam urat dari tubuh pasien, menggunakan alat ginjal, bersama dengan urine.

Karena kualitas ini, ARB secara signifikan meningkatkan efektivitas obat diuretik..

Efek metabolik berikut juga merupakan karakteristik antagonis reseptor angiotensin 2:

1. Sifat anti-inflamasi;
2. Penurunan indikator kandungan asam lemak dalam tubuh;
3. Kadar trigliserida menurun.

Sartan meningkatkan sensitivitas struktur jaringan perifer terhadap efek insulin pada tingkat sel, yang disebabkan oleh sifat simpatolitiknya, perluasan pembuluh darah.

Untuk alasan ini, kelompok obat ini digunakan di bidang medis, untuk mencegah diabetes mellitus dan perkembangan proses patologis lebih lanjut..

Karakteristik farmakokinetik obat

Penghambat reseptor angiotensin memiliki bioavailabilitas yang baik, aksi cepat dan efek antihipertensi yang berkepanjangan. ARB memiliki efek langsung pada sistem pengaturan tubuh manusia, yang bertanggung jawab atas perkembangan dan perkembangan penyakit jantung, dan peningkatan tekanan darah. Dianjurkan untuk minum tablet sekali sehari..

Konsentrasi maksimum zat aktif dalam darah diamati setelah setengah jam hingga 4 jam, dari saat minum obat.

Mereka diekskresikan dari tubuh, terutama dengan bantuan hati (dalam bentuk metabolit) dan sebagian melalui alat ginjal, karena itu diizinkan untuk digunakan pada pasien dengan disfungsi ginjal yang didiagnosis.

Waktu paruh, tergantung pada jenis obatnya, membutuhkan waktu dari 5 jam hingga sehari..

Indikasi dan kontraindikasi

Pakar medis menganjurkan agar pasien menggunakan obat - penghambat reseptor angiotensin II dengan adanya indikasi klinis berikut:

• Hipertensi arteri;
• Disfungsi ventrikel kiri yang bersifat sistolik;
• Gagal jantung dalam bentuk kronis;
• Penyakit hipertonik;
• Hipertrofi ventrikel jantung kiri;
• Riwayat pasien dengan infark miokard baru-baru ini;
• Diabetes mellitus dengan fungsi nefroprotektif bersamaan.

Untuk patologi jantung, hipertensi, ARB membantu secara signifikan mengurangi kemungkinan gangguan sirkulasi darah di otak, yang menyebabkan stroke..

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang didiagnosis, penghambat reseptor angiotensin memungkinkan menghindari perkembangan patologi dan disfungsi alat ginjal..

Penggunaan penghambat reseptor angiotensin sangat dilarang dalam kasus-kasus berikut:

• Stenosis arteri ginjal bilateral;
• Intoleransi individu dan hipersensitivitas terhadap zat yang terkandung dalam sediaan;
• Penyakit hipotonik (tekanan darah rendah secara konsisten);
• Usia kecil pasien;
• Kehamilan;
• Menyusui;
• Stenosis arteri pada satu ginjal.

ARB diresepkan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan hiperkalemia, penyakit iskemik, kolestasis, lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal, stenosis katup jantung mitral atau aorta..

Reaksi yang merugikan

Antagonis reseptor angiotensin II dianggap sebagai salah satu obat antihipertensi yang paling aman. Namun, ketika dirawat dengan obat-obatan ini, efek samping berikut mungkin muncul:

• Sakit kepala;
• Dispnea;
• Kulit yang gatal;
• Diare;
• Ruam pada kulit yang bersifat alergi;
• Mual;
• Sensasi nyeri terlokalisasi di perut;
• Pusing;
• Keadaan bengkak.

Jika dosis obat yang dianjurkan terlampaui atau dikombinasikan dengan diuretik, ada kemungkinan penurunan tekanan darah yang berlebihan, krisis hipotonik.

Pada pasien dengan disfungsi ginjal yang didiagnosis, stenosis arteri ginjal, ARB dapat menyebabkan perkembangan hiperkalemia, yang dihilangkan dengan menyesuaikan dosis harian obat..

Kompatibilitas farmakologis

Penghambat reseptor angiotensin bekerja dengan baik dengan Digoxin, Farfamin, agen diuretik.

Kombinasi dengan obat antiinflamasi nonsteroid, obat simpatomimetik, estrogen, secara signifikan mengurangi efek antihipertensi ARB.

Penggunaan secara simultan penghambat reseptor angiotensin dengan sebagian besar diuretik, obat antihipertensi, dapat memicu penurunan tajam tekanan darah, perkembangan krisis hipotonik, hipotensi arteri.

Menggabungkan ARB dengan obat yang mengandung kalium dan diuretik hemat kalium menyebabkan hiperkalemia.

Saat menggunakan penghambat reseptor angiotensin 2 dengan obat Digoxin, harus diingat bahwa kombinasi semacam itu meningkatkan konsentrasi zat aktif obat dalam darah, dan oleh karena itu diperlukan penyesuaian dosis..

Sebaliknya, warfarin menurunkan kadar ARB dan menunjukkan antagonis reseptor angiotensin II dosis tinggi.

Penghambat reseptor angiotensin tidak sesuai dengan minuman beralkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol.

Terlepas dari kenyataan bahwa penghambat reseptor angiotensin 2 sering digunakan sebagai salah satu komponen terapi kompleks, hanya spesialis yang memenuhi syarat yang harus memilih kombinasi obat, dosisnya, regimen dosis, durasi perjalanan terapeutik, dengan mempertimbangkan semua fitur dari kasus klinis tertentu.!

Daftar obat esensial (nama dagang)

Berbagai macam antagonis reseptor angiotensin II tersedia di pasar farmasi modern. Kami memberi perhatian Anda daftar obat paling populer dan efektif milik kelompok farmakologis ini:

• Irbesartan (Irsar, Aprovel) - tidak cocok untuk pengobatan pasien dengan disfungsi ginjal yang telah menjalani operasi transplantasi ginjal;
• Telmisartan (tablet Mikardis, Telsartan) - memiliki sifat nefroprotektif, mencegah perkembangan kecelakaan serebrovaskular yang menyebabkan stroke;
• Candesartan (Xarten, Angiakand) adalah obat efektif yang mempengaruhi sistem saraf pusat, yang penting untuk dipertimbangkan saat mengemudikan kendaraan;
• Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - efektif dalam pengobatan pasien dengan infark miokard;
• obat Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) adalah obat yang paling populer, ditandai dengan adanya sifat urikosurik tambahan.

Penghambat reseptor angiotensin 2 adalah obat yang efektif untuk menormalkan tekanan darah, mengobati hipertensi. Meskipun terdapat kontraindikasi yang kecil dan kemungkinan reaksi yang merugikan, obat ARB harus diminum hanya sesuai petunjuk dokter!