Kategori

Artikel Menarik

1 Yodium
Apakah ovulasi?
2 Kelenjar di bawah otak
Hormon perangsang tiroid meningkat - apa artinya?
3 Yodium
HAIT kelenjar tiroid: mengapa peradangan kronis berbahaya?
4 Tes
Jamu paling efektif yang mengandung hormon awet muda dan feminitas - estrogen
5 Pangkal tenggorokan
10 tanda dan gejala defisiensi yodium
Image
Utama // Yodium

Penyakit Itsenko-Cushing


Penyakit Itsenko-Cushing (BIK) adalah penyakit multisymptomatic yang parah dari genesis hipotalamus-hipofisis, terjadi dengan manifestasi gambaran klinis hiperkortisolisme, karena adanya tumor hipofisis atau hiperplasia dan ditandai dengan yang lebih tinggi.

Penyakit Itsenko-Cushing (BIK) adalah penyakit multisimtomatik yang parah dari genesis hipotalamus-hipofisis, yang terjadi dengan manifestasi gambaran klinis hiperkortisolisme, karena adanya tumor hipofisis atau hiperplasia dan ditandai dengan peningkatan sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH), peningkatan produksi hormon adrenal oleh korteks.

Dipercaya bahwa dengan BIK, 85% pasien memiliki adenoma kelenjar hipofisis anterior (kortikotropinoma), yang menurut konsep modern, merupakan akar penyebab penyakit ini. Kortikotropinoma berukuran kecil. Inilah yang disebut mikroadenoma, terletak di dalam pelana Turki. Makroadenoma jauh lebih jarang terjadi di NIK. Pada 15% pasien dengan NIK, hiperplasia difus atau nodular dari sel penghasil ACTH (kortikotrof) ditemukan. Jarang, pada pasien dengan NIK, pelana Turki "kosong" primer ditemukan, atau tidak ada perubahan di area ini yang terdeteksi pada CT dan MRI.

Etiologi dan patogenesis

Penyebab penyakit Itsenko-Cushing belum diketahui secara pasti. BIK lebih sering terjadi pada wanita, jarang didiagnosis pada masa kanak-kanak dan usia lanjut. Pada wanita, penyakit ini berkembang antara usia 20 dan 40 tahun, ada ketergantungan pada kehamilan dan persalinan, serta cedera otak dan infeksi saraf. Pada remaja, BIK seringkali dimulai pada masa pubertas.

Ditemukan bahwa sebagian besar tumor ini bersifat monoklonal, yang menunjukkan adanya mutasi gen pada sel aslinya..

Dalam onkogenesis tumor penghasil ACTH pada kelenjar pituitari, peran penting dimiliki oleh kepekaan abnormal kelenjar pituitari terhadap faktor hipotalamus. Memperkuat efek stimulasi dari hormon saraf atau sinyal penghambatan yang melemah penting dalam pembentukan dan pertumbuhan tumor hipofisis. Gangguan aksi neurohormon penghambat, seperti somatostatin dan dopamin, dapat disertai dengan peningkatan aktivitas hormon saraf yang merangsang. Selain itu, terdapat bukti bahwa proliferasi sel tumor hipofisis yang tidak terkontrol dapat terjadi akibat gangguan kerja faktor pertumbuhan..

Mekanisme potensial untuk perkembangan kortikotropin mungkin mutasi spontan dari gen reseptor CRH atau vasopresin..

Sekresi otonom ACTH oleh tumor menyebabkan hiperfungsi korteks adrenal. Oleh karena itu, peran utama dalam patogenesis NIK ditugaskan untuk meningkatkan fungsi korteks adrenal. Dalam bentuk penyakit Itsenko-Cushing yang bergantung pada ACTH, ada peningkatan aktivitas fungsional dari ketiga zona korteks adrenal: perubahan dalam sel-sel zona bundel menyebabkan hipersekresi kortisol, glomerulus - hingga peningkatan aldosteron dan retikuler - hingga peningkatan sintesis dehydroepiandrosterone (DHES).

Penyakit Itsenko-Cushing ditandai tidak hanya dengan peningkatan keadaan fungsional korteks adrenal, tetapi juga oleh peningkatan ukurannya. Pada 20% kasus, dengan latar belakang hiperplasia adrenal, adenoma sekunder berukuran kecil (1-3 cm) ditemukan.

Dengan kortikotropinoma, selain hipersekresi ACTH, ada disfungsi hormon hipofisis. Dengan demikian, sekresi prolaktin basal pada pasien NIK normal atau sedikit meningkat. Fungsi somatotropik kelenjar pituitari pada pasien dengan kortikotropinoma berkurang. Tes stimulasi dengan insulin hipoglikemia, arginin dan L-Dopa menunjukkan penurunan cadangan hormon pertumbuhan pada penyakit Itsenko-Cushing. Tingkat hormon gonadotropik (LH, FSH) pada pasien berkurang. Hal ini disebabkan oleh efek supresif langsung dari kelebihan kortikosteroid endogen pada sekresi hormon pelepasan oleh hipotalamus..

Gambaran klinis

Gambaran klinis penyakit Itsenko-Cushing disebabkan oleh sekresi kortikosteroid yang berlebihan dan, pertama-tama, glukokortikoid. Peningkatan berat badan ditandai dengan redistribusi lemak subkutan yang aneh ("cushingoid" jenis) di korset bahu, ruang supraklavikula, di vertebra serviks ("punuk klimakterik") perut, dengan tungkai yang relatif tipis. Wajah menjadi bulat ("berbentuk bulan"), pipi menjadi merah ungu ("matronisme"). Selain itu, perubahan trofik pada kulit diamati dengan NIK. Pada pemeriksaan, kulit menipis, kering dengan kecenderungan hiperkeratosis dan berwarna ungu-sianotik. Di pinggul, dada, bahu, perut, garis-garis peregangan khas (striae) berwarna merah-ungu muncul. Sifat stretch mark adalah jaringan "minus". Stretch mark ini berbeda dengan stretch mark pucat atau merah muda yang ditemukan pada obesitas, kehamilan, atau persalinan. Munculnya stretch mark di NIK dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme protein (katabolisme protein), akibatnya kulit menjadi lebih tipis. Kehadiran hematoma dengan cedera ringan merupakan konsekuensi dari peningkatan kerapuhan kapiler dan penipisan kulit. Bersamaan dengan ini, terjadi hiperpigmentasi kulit di tempat-tempat gesekan (leher, sendi siku, ketiak). Wanita sering mengalami peningkatan pertumbuhan rambut (hirsutisme) di wajah (kumis, jenggot, cambang) dan dada. Disfungsi seksual berupa hipogonadisme sekunder merupakan salah satu gejala awal NIK.

Pada kompleks gejala NIK, gambaran klinis penyakit yang paling signifikan adalah kerusakan pada sistem kardiovaskular. Kombinasi hipertensi arteri dengan gangguan metabolisme pada otot jantung menyebabkan kegagalan sirkulasi kronis dan perubahan lain pada sistem kardiovaskular. Miopati seringkali merupakan gejala khas hiperkortisolisme, yang dimanifestasikan oleh perubahan otot distrofik dan hipokalemia. Proses atrofi yang mempengaruhi sistem lurik dan otot terutama terlihat di ekstremitas atas dan bawah ("penipisan" lengan dan tungkai). Atrofi otot-otot dinding perut anterior menyebabkan peningkatan perut.

Kandungan kalium pada eritrosit dan jaringan otot (termasuk di miokardium) berkurang secara signifikan. Gangguan metabolisme elektrolit (hipokalemia dan hipernatremia) mendasari kardiopati elektrolit-steroid dan miopati. Dengan BIK, gangguan metabolisme karbohidrat dengan berbagai tingkat keparahan diamati pada sejumlah besar pasien. Pada saat yang sama, 70-80% pasien mengalami gangguan toleransi glukosa, dan sisanya menderita diabetes mellitus tipe 2. Manifestasi klinis diabetes ditandai dengan hiperinsulinemia, resistensi insulin, dan kurangnya kecenderungan untuk ketoasidosis. Diabetes biasanya memiliki jalur yang menguntungkan, dan untuk mengimbanginya, cukup dengan meresepkan diet dan obat antihiperglikemik oral..

Imunodefisiensi sekunder dimanifestasikan oleh lesi pustular (jerawat) atau jamur pada kulit dan lempeng kuku, tukak trofik pada tungkai, penyembuhan luka pasca operasi yang lama, dan pielonefritis kronis dan sulit diobati. Ensefalopati berupa perubahan sistem saraf otonom dengan NIK diucapkan dan beragam. Sindrom distonia otonom ditandai dengan pergeseran emosional dan pribadi: dari gangguan mood, tidur, dan psikosis parah.

Osteoporosis sistemik adalah manifestasi hiperkortisolisme yang umum dan sering sulit pada NIK pada usia berapa pun. Osteoporosis menyebabkan nyeri pada tulang belakang, seringkali menyebabkan penurunan tinggi badan tulang belakang dan patah tulang rusuk dan tulang belakang secara spontan.

Bergantung pada tingkat keparahan hiperkortisolisme dan pembentukan gejala klinis, beberapa derajat keparahan NIK dibedakan. Bentuk yang ringan ditandai dengan tingkat keparahan gejala penyakit yang sedang; rata-rata - tingkat keparahan semua gejala tanpa adanya komplikasi. Bentuk parah dibedakan berdasarkan tingkat keparahan gejala dan adanya komplikasi (gagal jantung paru, diabetes steroid, miopati progresif, patah tulang patologis, gangguan mental parah). Bergantung pada tingkat peningkatan gejala klinis, perjalanan penyakit yang progresif cepat (tiga sampai enam bulan) dan torpid dibedakan, yang dimanifestasikan oleh perkembangan hiperkortisolisme yang relatif lambat (dari satu tahun atau lebih)..

Jika dicurigai BIK, perlu dilakukan pemeriksaan apakah pasien mengalami hiperkortisolisme, kemudian dilakukan diagnosis banding bentuk hiperkortisolisme (BIK, sindroma ACTH-ektopik, sindroma Itsenko-Cushing), sindrom serupa (obesitas, sindrom metabolik, dispituitarisme remaja, kerusakan hati alkoholik) dan menetapkan lokalisasi proses patologis utama.

Diagnosis dan diagnosis banding

Jika ada kecurigaan penyakit Itsenko-Cushing, setelah anamnesis dan pemeriksaan klinis, perlu dilakukan konfirmasi adanya hiperkortisolisme pada semua pasien dengan menggunakan metode diagnostik laboratorium. Pada tahap pertama, peningkatan produksi kortisol terdeteksi. Untuk itu, ritme harian sekresi kortisol dalam plasma darah ditentukan pada pagi hari (8.00-9.00) dan malam hari (23.00-24.00). Penderita NIK ditandai dengan peningkatan kadar kortisol pagi hari dalam plasma darah, serta gangguan ritme sekresi kortisol, yaitu pada malam atau malam hari, kadar kortisol tetap tinggi. Penentuan ekskresi harian kortisol bebas dalam urin juga merupakan metode diagnostik laboratorium yang diperlukan untuk memastikan hiperkortisolisme. Kadar kortisol bebas dalam urin ditentukan dengan metode RIA. Untuk orang sehat, kandungan kortisol berkisar antara 120 hingga 400 nmol / s. Pada penderita NIK, ekskresi kortisol dalam urin harian meningkat.

Dalam kasus yang meragukan, tes kecil dengan deksametason dilakukan untuk diagnosis banding antara hiperkortisolisme endogen patologis dan fungsional. Ini didasarkan pada penekanan produksi ACTH endogen oleh konsentrasi tinggi kortikosteroid sesuai dengan prinsip umpan balik. Jika sekresi kortisol tidak berkurang 50% atau lebih dari tingkat awal, hal ini menandakan adanya hiperkortisolisme..

Dengan demikian, diagnosis banding hiperkortisolisme patologis dan fungsional dilakukan..

Jika peningkatan produksi kortisol terdeteksi, perlu dilakukan tahap pemeriksaan selanjutnya - diagnosis banding antara bentuk hiperkortisolisme patologis endogen (BIK, SIK, ACTH-sindrom ektopik), penyakit Itsenko-Cushing, sindrom ACTH-ektopik dan sindrom Itsenko-Cushing. Tahap pemeriksaan ini termasuk menentukan ritme sekresi ACTH dalam plasma darah dan melakukan sampel besar dengan deksametason..

BIK ditandai dengan kadar ACTH pagi yang normal atau meningkat (hingga 100-200 pg / ml) dan tidak menurun pada malam hari. Pada sindrom ACTH-ektopik, sekresi ACTH meningkat dan dapat berkisar dari 100 hingga 200 pg / ml dan lebih tinggi, dan juga tidak ada ritme sekresi. Dengan bentuk hiperkortisolisme yang tidak tergantung ACTH (sindrom Itsenko-Cushing, displasia makro atau mikronodular dari kelenjar adrenal), kandungan ACTH pagi hari biasanya berkurang tanpa adanya ritme sekresi..

Sampel besar dengan deksametason saat ini banyak digunakan untuk mendiagnosis hiperkortisolisme patologis..

Dengan BIK, sebagai aturan, ada penurunan tingkat kortisol sebesar 50% atau lebih dari tingkat awal, sedangkan dengan sindroma ektopik ACTH hal ini diamati hanya dalam kasus yang jarang terjadi. Dalam bentuk sindrom Itsenko-Cushing yang tidak tergantung ACTH, penurunan tingkat kortisol yang ditunjukkan juga tidak diamati, karena produksi hormon oleh tumor tidak bergantung pada hubungan hipotalamus-hipofisis..

Dalam literatur asing, tes dengan kortikoliberin (CRG) banyak digunakan untuk diagnosis NIK. Pemberian CRH menyebabkan stimulasi sekresi ACTH pada pasien dengan ICD. Dengan NIR, kandungan ACTH plasma meningkat lebih dari 50%, dan tingkat kortisol meningkat 20% dari yang pertama. Pada sindrom ACTH-ektopik, konsentrasi ACTH secara praktis tidak berubah.

Metode diagnostik topikal untuk NIK digunakan untuk mengidentifikasi proses patologis di daerah hipotalamus-hipofisis dan kelenjar adrenal (diagnosis mikro- atau makroadenoma kelenjar pituitari dan hiperplasia adrenal). Metode ini termasuk rontgen tulang tengkorak, CT atau MRI otak, ultrasound kelenjar adrenal, dan CT atau MRI kelenjar adrenal..

Visualisasi dengan kortikotropin adalah tugas diagnostik yang paling sulit, karena ukurannya sangat kecil (2-10 mm). Pada saat yang sama, dalam pengaturan rawat jalan, rontgen tulang tengkorak (kraniogram rontgen lateral) pertama kali dilakukan untuk mengidentifikasi tanda rontgen dari adenoma hipofisis. Ada tanda-tanda adenoma hipofisis yang jelas atau tidak langsung berikut ini: perubahan bentuk dan peningkatan ukuran sella turcica, osteoporosis lokal atau total pada punggung pelana, "kontur ganda" bagian bawah, pelurusan proses berbentuk baji anterior dan posterior.

Saat ini, magnetic resonance imaging dan / atau computed tomography dianggap sebagai metode utama untuk mendiagnosis adenoma hipofisis. Metode pilihan untuk pencitraan kortikotropin adalah MRI atau MRI dengan peningkatan kontras. Keuntungan dari metode ini, dibandingkan dengan CT, dapat dianggap sebagai deteksi yang lebih baik dari mikroadenoma hipofisis dan sindrom pelana Turki "kosong", yang dapat terjadi pada penyakit Itsenko-Cushing.

Perawatan BIK

Pengobatan BIK harus ditujukan untuk menghilangkan gejala klinis utama hiperkortisolisme, normalisasi ACTH dan kadar kortisol yang stabil dalam plasma darah dengan pemulihan ritme sirkadian dan normalisasi kortisol dalam urin sehari-hari.

Semua metode pengobatan penyakit Itsenko-Cushing yang saat ini digunakan dapat dibagi menjadi empat kelompok: bedah saraf (adenomektomi transsphenoidal), radiasi (terapi proton, terapi γ), kombinasi (terapi radiasi dalam kombinasi dengan adrenalektomi unilateral atau bilateral) dan pengobatan obat... Dari jumlah tersebut, jenis utamanya adalah bedah saraf, radiasi dan kombinasi; terapi obat digunakan sebagai tambahan untuk mereka.

Saat ini, adenomektomi transsphenoidal lebih disukai di seluruh dunia. Metode ini memungkinkan untuk mencapai remisi cepat penyakit dengan pemulihan hubungan hipotalamus-hipofisis pada 84-95% pasien setelah enam bulan. Indikasi untuk adenomektomi adalah tumor hipofisis yang terlokalisasi dengan jelas (berdasarkan CT atau MRI). Adenomektomi dapat diulang jika ada pertumbuhan berkelanjutan dari adenoma hipofisis yang dikonfirmasi pada CT atau MRI, kapan saja setelah operasi. Metode ini ditandai dengan jumlah komplikasi yang minimal (sekitar 2-3%) dan kematian pasca operasi yang sangat rendah (0-1%).

Adrenalektomi - total satu atau dua sisi - hanya digunakan dalam kombinasi dengan terapi radiasi. Dalam bentuk penyakit yang sangat parah dan progresif, adrenalektomi bilateral dilakukan dalam kombinasi dengan terapi radiasi untuk mencegah perkembangan sindrom Nelson (perkembangan dari pertumbuhan adenoma hipofisis tanpa adanya kelenjar adrenal). Setelah adrenalektomi bilateral total, pasien menerima terapi penggantian hormon seumur hidup.

Di antara metode terapi radiasi, iradiasi proton dan terapi eksternal saat ini digunakan, dengan terapi proton yang lebih disukai. Iradiasi proton paling efektif karena fakta bahwa energi dilepaskan di area adenoma hipofisis dan jaringan di sekitarnya terpengaruh secara minimal. Kontraindikasi absolut untuk terapi proton adalah tumor hipofisis dengan diameter lebih dari 15 mm dan supraselarnya menyebar dengan cacat bidang visual..

Terapi-sebagai metode pengobatan independen jarang digunakan akhir-akhir ini dan hanya jika tidak memungkinkan untuk melakukan adenomektomi atau terapi proton. Efektivitas metode ini harus dinilai tidak lebih awal dari 12-15 bulan atau lebih setelah pemaparan.

Terapi obat untuk NIK harus digunakan dalam kasus-kasus berikut: mempersiapkan pasien untuk pengobatan dengan metode utama, memfasilitasi jalannya periode pasca operasi dan memperpendek timbulnya remisi penyakit. Sediaan farmakologis yang digunakan untuk tujuan ini dibagi menjadi beberapa kelompok: turunan aminoglutethimide (mamomit 250 mg, orimethene 250 mg, dosis harian rata-rata - 750 mg / hari, dosis harian maksimum - 1000-1500 mg / hari), turunan ketokonazol (nizoral 200 mg / hari, dosis harian - 400-600 mg / hari, dosis harian maksimum - 1000 mg / hari) dan turunan para-chlorophenyl (chloditan, lysodren, mitotane, dosis awal - 0,5 g / hari, dosis terapeutik - 3– 5 g / hari). Prinsip terapi obat adalah sebagai berikut: setelah menentukan derajat toleransi obat, pengobatan harus dimulai dengan dosis maksimal. Saat mengonsumsi obat, perlu dipantau kandungan kortisol dalam plasma darah dan urin harian setidaknya setiap 10-14 hari sekali. Tergantung pada tingkat penurunan kortisol dalam setiap kasus, dosis pemeliharaan obat dipilih. Overdosis obat yang menghalangi biosintesis steroid di kelenjar adrenal dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi adrenal..

Dari obat yang menghambat aksi ACTH, bromocriptine-parlodel (dengan dosis 2,5-5 mg) atau obat domestik Abergin (dengan dosis 4-8 mg) terutama digunakan.

Koreksi metabolisme elektrolit harus dilakukan sebelum memulai pengobatan penyakit yang mendasari, dan pada periode awal pasca operasi. Sangat disarankan untuk menggunakan sediaan kalium (larutan kalium klorida atau tablet kalium asetat 5.0 g atau lebih per hari) dalam kombinasi dengan spironolakton, khususnya verospiron. Dosis veroshpiron yang dianjurkan adalah hingga 200 mg / hari secara oral.

Pendekatan pengobatan hipertensi arteri pada hiperkortisolisme sama dengan pada hipertensi arteri tanpa meningkatkan fungsi adrenal. Perlu dicatat bahwa pada sebagian besar pasien NIK, tidak mungkin mencapai tekanan darah yang optimal tanpa menurunkan kadar kortisol..

Pendekatan patogenetik untuk terapi diabetes mellitus pada hiperkortisolisme melibatkan efek yang efektif pada hubungan utama: resistensi insulin pada jaringan perifer dan ketidakmampuan aparatus insular untuk mengatasi resistensi ini. Biasanya, preferensi diberikan pada obat-obatan sulfanilamid generasi kedua, karena lebih aktif dan lebih sedikit hepato- dan nefrotoksik..

Pengobatan dengan sulfonilurea harus dimulai dengan dosis minimum. Jika perlu, dosis ditingkatkan, dengan fokus pada hasil pengukuran glukosa darah. Jika pengobatan tidak memberikan hasil yang diinginkan, obat harus diganti. Selama pengobatan dengan agen hipoglikemik, pasien harus mengikuti diet. Jika pengobatan dengan dosis maksimum turunan sulfonylurea (PSM) tidak berhasil, mereka dapat digunakan dalam kombinasi dengan biguanida. Pembenaran teoritis untuk perlunya terapi kombinasi didasarkan pada fakta bahwa obat dari kelompok ini memiliki titik penerapan yang berbeda dari tindakan utamanya. Metformin - 400 mg (Siofor - 500 dan 850 mg, glukofag - 500, 850 dan 1000 mg) adalah satu-satunya obat biguanide sampai saat ini yang mengurangi resistensi insulin. Terapi insulin diindikasikan untuk NIK jika tidak memungkinkan untuk menormalkan kadar glukosa darah dengan bantuan obat penurun glukosa oral atau rencana pembedahan. Insulin kerja pendek, obat jangka menengah dan jangka panjang beserta kombinasinya digunakan. Operasi harus direncanakan untuk paruh pertama hari: insulin kerja pendek atau kerja menengah diberikan sebelum operasi. Selama operasi, glukosa 5% diinfuskan secara intravena dengan penambahan insulin kerja pendek dengan kecepatan 5-10 U / l, kecepatan infus 150 ml / jam. Infus glukosa 5% dengan insulin kerja pendek dilanjutkan setelah operasi, sampai pasien mulai makan sendiri. Kemudian pasien dipindahkan ke obat penurun glukosa oral dan kontrol gula darah dilakukan.

Pengobatan osteoporosis steroid (SOP) bahkan setelah eliminasi hiperkortisolisme adalah jangka panjang. Obat untuk pengobatan SOP secara kondisional dapat dibagi menjadi tiga kelompok: obat yang mempengaruhi proses resorpsi tulang, obat yang merangsang pembentukan tulang, dan obat dengan aksi multidimensi. Obat yang mengurangi resorpsi tulang termasuk kalsitonin (myocalcic). Obat ini digunakan dalam dua bentuk sediaan: dalam ampul dan sebagai semprotan hidung. Kursus yang berlangsung dua bulan harus diadakan tiga kali setahun. Bifosfonat (fosamax, xidiphon) adalah obat yang mengurangi resorpsi tulang. Untuk terapi bifosfonat, asupan tambahan garam kalsium (500-1000 mg per hari) direkomendasikan. Garam fluorida adalah salah satu obat paling efektif yang merangsang pembentukan tulang dan meningkatkan massa tulang. Perawatan berlanjut dari enam bulan hingga satu tahun.

Dipercaya bahwa steroid anabolik mengurangi resorpsi tulang dan menyebabkan keseimbangan kalsium positif dengan meningkatkan penyerapan kalsium dari usus dan reabsorpsi kalsium ginjal. Selain itu, menurut beberapa laporan, mereka merangsang aktivitas osteoblas dan meningkatkan massa otot. Mereka diresepkan terutama secara parenteral, dalam kursus intermiten 25-50 mg sekali atau dua kali sebulan selama dua bulan, tiga kali setahun.

Persiapan metabolit aktif vitamin D (oxydevit, alpha D3-Teva) banyak digunakan di NIK. Dengan SOP, obat ini digunakan dengan dosis 0,5–1,0 μg / hari baik sebagai terapi tunggal maupun kombinasi dengan obat lain (D3 + kalsitonin, D3 + garam fluorida, D3 + bifosfonat). Dalam pengobatan BIK dan SOP yang kompleks, dimungkinkan juga untuk menggunakan obat osteopan, yang mengandung kalsium, vitamin D3, magnesium dan seng, meresepkan dua tablet tiga kali sehari..

Pengobatan gejala SOP meliputi terapi analgesik: analgesik, resep obat anti inflamasi nonsteroid, serta relaksan otot sentral, karena timbulnya nyeri pada SOP juga dipengaruhi oleh spasme otot paraspinal. Garam kalsium tidak memiliki nilai independen dalam pengobatan OP steroid, tetapi merupakan komponen wajib dari terapi kompleks. Dalam praktek klinis, preferensi saat ini diberikan pada garam kalsium yang larut dengan cepat. Kalsium forte mengandung 500 mg unsur kalsium dalam satu tablet yang larut. Suplemen kalsium harus diberikan pada satu waktu, pada malam hari. Dalam pengobatan SOP, kalsium harus digunakan setiap hari dengan dosis harian 500-1000 mg dalam kombinasi dengan obat untuk terapi patogenetik OP. Indikasi absolut untuk pengangkatan korset dengan OOP adalah nyeri punggung dan adanya fraktur kompresi pada badan vertebral..

Prognosis BIK tergantung pada durasi, tingkat keparahan penyakit dan usia pasien. Dengan durasi penyakit yang singkat, bentuk yang ringan dan usia 30 tahun, prognosisnya baik. Setelah perawatan yang memadai, pemulihan diamati. Dengan bentuk penyakit yang sedang dan dengan perjalanannya yang berkepanjangan pada pasien setelah normalisasi fungsi kelenjar pituitari dan adrenal, perubahan ireversibel dalam sistem kardiovaskular dan sistem kerangka sering tetap ada, yang memerlukan perawatan tambahan. Karena adrenalektomi bilateral, pasien mengalami insufisiensi adrenal kronis. Dengan insufisiensi adrenal yang stabil dan tidak adanya kecenderungan pertumbuhan adenoma hipofisis, prognosisnya baik, meskipun kapasitas kerja pasien terbatas.

S. D. Arapova, calon ilmu kedokteran
E. I. Marova, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
Pusat Penelitian Endokrinologi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Moskow

Penyakit Itsenko-Cushing

Penyakit Itsenko-Cushing adalah gejala kompleks neuroendokrin yang terjadi akibat kerusakan kelenjar pituitari, hipotalamus, dan kelenjar adrenal..

Pertama-tama, hipotalamus terpengaruh dan mulai menghasilkan peningkatan jumlah kortikoliberin, yang mengaktifkan peningkatan produksi kortikotropin oleh kelenjar pituitari. Hal ini pada gilirannya menyebabkan hiperplasia sekunder dan hiperfungsi kelenjar adrenal. Bersama-sama, semua perubahan patologis ini memicu perkembangan penyakit Itsenko-Cushing (hiperkortisolisme).

Penyakit ini menyerang terutama orang paruh baya (20-40 tahun) dan didiagnosis pada kebanyakan kasus pada wanita. Lebih jarang, patologi terdeteksi pada anak-anak dan orang tua..

Apa itu?

Dengan kata sederhana, penyakit Itsenko-Cushing adalah penyakit yang diakibatkan oleh lesi pada tingkat otak di hipotalamus atau kelenjar pituitari. Hal ini menyebabkan peningkatan produksi ACTH (hormon adrenokortikotropik yang diproduksi oleh kelenjar pituitari), yang secara berlebihan meningkatkan kerja kelenjar adrenal (kelenjar berpasangan yang terletak di sisi atas ginjal).

Pada seseorang dengan patologi ini, tekanan darah naik, kulit menjadi berwarna marmer, dan wajah menjadi berbentuk bulan, garis-garis merah-merah muncul di perut dan paha, lemak disimpan di bagian tubuh tertentu, siklus menstruasi terganggu, dll..

Menurut statistik, wanita 10 kali lebih mungkin menderita manifestasi sindrom ini dibandingkan pria. Usia di mana debut patologi dapat bervariasi dari 25 hingga 40 tahun.

Penyebab terjadinya

Perkembangan penyakit Itsenko-Cushing dalam banyak kasus dikaitkan dengan adanya adenoma hipofisis basofilik atau kromofobik, yang mengeluarkan hormon adrenokortikotropik. Dengan lesi tumor pada kelenjar pituitari pada pasien, mikroadenoma, makroadenoma, adenokarsinoma terdeteksi. Dalam beberapa kasus, ada hubungan antara awitan penyakit dan lesi infeksius sebelumnya pada sistem saraf pusat (ensefalitis, arachnoiditis, meningitis), trauma kranioserebral, dan keracunan. Pada wanita, penyakit Itsenko-Cushing dapat berkembang dengan latar belakang perubahan hormonal yang disebabkan oleh kehamilan, persalinan, menopause..

Dasar patogenesis penyakit Itsenko-Cushing adalah pelanggaran hubungan hipotalamus-hipofisis-adrenal. Mengurangi efek penghambatan mediator dopamin pada sekresi CRH (hormon pelepas kortikotropik) menyebabkan kelebihan produksi ACTH (hormon adrenokortikotropik).

Peningkatan sintesis ACTH menginduksi aliran efek adrenal dan ekstra-adrenal. Di kelenjar adrenal, sintesis glukokortikoid, androgen, dan, pada tingkat yang lebih rendah, mineralokortikoid meningkat. Peningkatan kadar glukokortikoid memiliki efek katabolik pada metabolisme protein-karbohidrat, yang disertai dengan atrofi otot dan jaringan ikat, hiperglikemia, defisiensi insulin relatif dan resistensi insulin, diikuti dengan perkembangan steroid diabetes mellitus. Pelanggaran metabolisme lemak menyebabkan perkembangan obesitas.

Memperkuat aktivitas mineralokortikoid pada penyakit Itsenko-Cushing mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, dengan demikian berkontribusi pada perkembangan hipokalemia dan hipertensi arteri. Efek katabolik pada jaringan tulang disertai dengan pencucian dan penurunan reabsorpsi kalsium di saluran pencernaan dan perkembangan osteoporosis. Sifat androgenik steroid menyebabkan disfungsi ovarium.

Tanda pertama

Gambaran klinis penyakit ini cukup jelas dan ditandai dengan manifestasi gejala yang akut..

Tanda pertama dan utama penyakit:

  1. Obesitas: Lemak mengendap di bahu, perut, wajah, payudara, dan punggung. Meski tubuh gemuk, lengan dan kaki pasiennya kurus. Wajah menjadi berbentuk bulan, bulat, pipi merah.
  2. Garis-garis merah muda-ungu atau ungu (striae) pada kulit.
  3. Pertumbuhan rambut tubuh yang berlebihan (wanita memiliki kumis dan janggut di wajah mereka).
  4. Pada wanita - ketidakteraturan menstruasi dan infertilitas, pada pria - penurunan potensi dan dorongan seks.
  5. Kelemahan otot.
  6. Kerapuhan tulang (osteoporosis berkembang), hingga patah tulang belakang patologis, tulang rusuk.
  7. Tekanan darah meningkat.
  8. Sensitivitas insulin dan diabetes mellitus.
  9. Perkembangan urolitiasis dimungkinkan.
  10. Terkadang terjadi gangguan tidur, euforia, depresi.
  11. Kekebalan menurun. Diwujudkan dengan pembentukan ulkus trofik, lesi kulit pustular, pielonefritis kronis, sepsis, dll..

Bergantung pada sifat perjalanan penyakit, penyakit progresif dan torpid dibedakan. Jenis pertama ditandai dengan perkembangan gejala yang cepat dan komplikasi dini. Pasien dengan cepat kehilangan kemampuannya untuk bekerja dan menjadi cacat. Perjalanan penyakit yang lamban ditandai dengan perjalanan penyakit yang lambat dan perkembangan penyakit secara bertahap.

Diagnosis dan tingkat keparahan

Saat mendiagnosis penyakit, anamnesis diambil. Berdasarkan data yang diperoleh, dokter mengklasifikasikan bentuknya.

Penyakit Itsenko-Cushing adalah:

  • keparahan ringan, bila gejalanya tidak diucapkan, tidak ada masalah dengan sistem kerangka;
  • sedang, bila semua tanda ada, tetapi tidak ada komplikasi yang diamati;
  • parah - dalam kasus ini, patah tulang, diabetes mellitus, gangguan mental, nefrosklerosis muncul.

Dalam perjalanan penyakit, penyakitnya progresif dan tidak cepat. Dalam kasus pertama, perkembangan gejala berlangsung dengan cepat, dan pasien dengan cepat menjadi cacat. Yang kedua, gejalanya muncul perlahan (bisa memakan waktu beberapa tahun).

Untuk memastikan diagnosis, darah dan urin diambil untuk dianalisis untuk mengidentifikasi hormon dan hasil pemecahannya di dalamnya.

Metode penelitian berikut memungkinkan Anda memverifikasi kebenaran diagnosis:

  1. X-ray dari sistem kerangka, yang memeriksa tengkorak, tungkai, tulang belakang.
  2. MRI dan computed tomography otak, yang dapat mendeteksi keberadaan neoplasma hipofisis dan menilai tingkat kerusakan sistem tulang.
  3. Ultrasonografi, MRI, computed tomography, angiografi kelenjar adrenal, yang memungkinkan kami menilai ukuran dan tingkat fungsinya.

Untuk menghilangkan semua keraguan tentang kebenaran diagnosis, dokter melakukan tes dengan deksametason dan metopiron..

Komplikasi

Konsekuensi berikut mungkin terjadi:

  1. Gagal vaskular dan jantung. Komplikasi ini berkembang pada separuh pasien setelah 40 tahun. Patologi ini bisa menyebabkan kematian. Pada kebanyakan kasus, hal ini disebabkan oleh emboli paru, gagal jantung akut, dan edema paru..
  2. Fraktur osteoporetik patologis. Fraktur tulang belakang, tulang rusuk, tulang tubular yang paling umum.
  3. Gagal ginjal kronis. Pada 25-30% pasien, filtrasi glomerulus dan reabsorpsi tubular (reabsorpsi cairan) menurun.
  4. Diabetes mellitus steroid. Komplikasi ini diamati pada 10-15% pasien dengan penyakit ini..
  5. Atrofi otot, menyebabkan kelemahan parah. Pasien mengalami kesulitan tidak hanya saat berjalan, tapi juga saat bangun.
  6. Gangguan penglihatan (katarak, eksophthalmos, gangguan penglihatan).
  7. Cacat mental. Insomnia, depresi, serangan panik, keadaan paranoid yang paling umum, histeria.

Cara mengobati penyakit Itsenko-Cushing?

Ada dua jenis pengobatan: etiopatogenetik (menghilangkan penyebab penyakit dan mengembalikan fungsi normal sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal) dan simptomatik (koreksi kerja semua organ yang terkena).

Pengobatan faktor penyebab penyakit dapat dibagi menjadi metode pembedahan, radiasi dan obat, yang dapat digabungkan atau digunakan secara individual tergantung pada bentuk dan tingkat keparahan penyakit..

  • Dari pembedahan - adrenalektomi diisolasi (pengangkatan kelenjar adrenal unilateral atau bilateral), penghancuran kelenjar adrenal (dengan menyuntikkan zat kontras yang menghancurkan strukturnya) dan eksisi tumor hipofisis.
  • Dari radiasi - gunakan terapi sinar-X, gamma dan proton.

Perawatan sinar-X (radioterapi) digunakan untuk penyakit sedang. Iradiasi gamma dan proton paling banyak diminati karena efisiensi dan kecepatan remisinya yang lebih baik. Mereka membantu dalam kasus yang parah.

  1. Pengobatan simtomatik. Dengan adanya diabetes mellitus, mereka mengikuti diet ketat dan menggunakan obat yang menurunkan gula darah - bigunides dan sulfonamides. Dalam kasus yang parah, insulin digunakan. Dengan hipertensi arteri, zat antihipertensi yang bekerja secara terpusat (reserpin, adelfan, dll.) Dan obat diuretik diresepkan. Gagal jantung membutuhkan glikosida jantung atau preparat digitalis. Untuk pengobatan osteoporosis, vitamin D, kalsitonin, bifosfonat digunakan, yang mengembalikan struktur protein tulang, meningkatkan penyerapan kalsium dari usus dan dengan demikian meningkatkan inklusi dalam matriks protein. Garam fluorida dan steroid anabolik meningkatkan pembentukan tulang. Dengan penurunan kekebalan, obat-obatan diresepkan untuk meningkatkannya karena peningkatan pertumbuhan dan pematangan komponen utama - limfosit.
  2. Metode obat meliputi dua kelompok obat: agonis reseptor dopamin (bromocriptine (parlodel), reserpin, difenin, siproheptadin), dan agen antineoplastik, penghambat sintesis steroid (kloditan, elipten, mitotane, mamomite). Kelompok obat pertama mengaktifkan reseptor dopamin dari sistem saraf, dan hipotalamus mulai "memahami" bahwa terdapat terlalu banyak kortikosteroid dalam darah, sehingga perlu mengurangi pelepasan kortikoliberinnya untuk mengurangi kerja kelenjar pituitari, yang menghambat fungsi kelenjar adrenal. Yang kedua - menunda sintesis semua hormon korteks adrenal.

Setiap kasus bersifat individual dan oleh karena itu memerlukan pendekatan khusus dalam diagnosis, tetapi terutama dalam pengobatan penyakit. Ahli endokrin dapat membantu Anda dalam hal ini..

Ramalan cuaca

Prognosis penyakit tergantung pada usia pasien, tingkat keparahan dan durasi proses patologis. Dengan diagnosis dini, perjalanan ringan dan usia di bawah 30 tahun, hasilnya bagus. Dalam kasus sedang, setelah normalisasi fungsi korteks adrenal, hipertensi arteri, osteoporosis, diabetes mellitus, gangguan ginjal yang tidak dapat diperbaiki, dan sistem kardiovaskular tetap ada. Dengan regresi lengkap gejala penyakit, orang tersebut tetap bisa bekerja.

Adrenalektomi bilateral menyebabkan insufisiensi adrenal kronis. Ini membutuhkan terapi penggantian mineralokortikoid dan glukokortikoid seumur hidup. Jika tidak, risiko mengembangkan sindrom Nelson meningkat. Juga, kemampuan untuk bekerja hilang sama sekali..

Penyakit Itsenko-Cushing: penyebab, gejala, pengobatan

Banyak proses dalam tubuh manusia diatur oleh berbagai hormon yang diproduksi oleh kelenjar endokrin. Karena itu, ketidakseimbangan hormon apa pun dapat menyebabkan konsekuensi yang sangat serius, menyebabkan penyakit kompleks. Penyakit Itsenko-Cushing harus dikenali sebagai salah satu yang paling serius..

Konsep dasar

Penyakit yang dimaksud adalah penemuan simultan dari ahli saraf Odessa Itsenko dan ahli bedah saraf Amerika Cushing. Penyakit ini adalah kelainan di mana di salah satu bagian otak - kelenjar pituitari - terjadi proses produksi hormon adenokortikotropik yang terlalu keras (disingkat ACTH). Tugas utamanya di dalam tubuh adalah mengontrol kerja kelenjar adrenal..

Terlalu banyak konsentrasi ACTH memicu reaksi berantai. Akibatnya, ukuran organ dalam di atas meningkat, mereka mulai memproduksi hormon sendiri - kortikosteroid, yang memicu proses patologis dalam tubuh..

Untuk pertama kalinya, seperti yang telah disebutkan, penyakit ini dideskripsikan dalam karya Cushing dan Itsenko, yang melakukannya pada waktu yang hampir bersamaan, dan karenanya berbagi kehormatan atas penemuannya. Pada saat yang sama, menurut Cushing, gejala kelainan tersebut harus dikaitkan dengan pembentukan tumor di kelenjar pituitari, dan ilmuwan Odessa mengatakan bahwa penyakit tersebut disebabkan oleh perubahan patologis di hipotalamus. Dialah yang merupakan penghubung antara sistem saraf pusat dan proses endokrinologis..

Saat ini, sebagian besar ilmuwan setuju bahwa penyakit Itsenko-Cushing muncul karena kedua alasan tersebut. Artinya, baik karya American Cushing maupun upaya ilmuwan Soviet tidak sia-sia: kegagalan terjadi justru pada ligamen hipotalamus-hipofisis..

Nama lain untuk penyakit Cushing adalah hiperkortisolisme. Dalam pengertian modern, ini adalah gangguan neuroendokrin kompleks, gejalanya disebabkan oleh pelanggaran fungsi pengaturan koneksi hipofisis-hipotalamus-adrenal, yang menyebabkan produksi hormon berlebihan yang disebut steroid tulang..

Dalam pengobatan modern, adalah kebiasaan untuk membedakan antara penyakit Itsenko-Cushing dan sindrom Cushing. Konsep terakhir mencakup semua gejala, gambaran klinis yang disebabkan oleh hiperkortikolisme, yaitu kelenjar adrenal melepaskan sejumlah besar hormon kortisol..

Sindrom Cushing meliputi:

  • Penyakit Itsenko-Cushing, yang muncul sebagai akibat dari peningkatan produksi ACTH yang terjadi di kelenjar pituitari;
  • sindrom adenokortikotropik;
  • sindrom iatrogenik, yang dapat disebabkan oleh tumor pada permukaan kelenjar adrenal (adenomatosis atau adenokarsinoma).

Alasan pelanggaran

Penyakit Itsenko-Cushing terjadi karena banyak faktor. Kasus yang paling umum adalah ketika penyebab hiperkortisolisme, yang menurut Cushing, mengarah pada patologi, adalah konsentrasi ACTH yang tinggi. Paling sering, molekul hormon ini diproduksi oleh tumor kecil yang terletak di kelenjar pituitari. Ukuran mikroadenoma seperti itu jarang melebihi 2-3 sentimeter, yang terbukti dari namanya sendiri.

Selain itu, hiperkortisolisme dipicu oleh formasi lain - kortikotropinoma - yang muncul di bronkus dan alat kelamin pria dan wanita. Ini memiliki asal onkologis, ganas, tetapi berkembang agak lambat. Proses ini dijelaskan secara rinci dalam karya Cushing..

Perjalanan penyakit

Sejak dimulainya di dalam tubuh, penyakit Itsenko-Cushing memicu sejumlah besar perubahan berbeda yang disebabkan oleh fluktuasi latar belakang hormonal.

Gejala pertama yang menyertai penyakit muncul pada saat, di bawah pengaruh ujung saraf tertentu di hipotalamus, zat tertentu yang bekerja pada kelenjar pituitari mulai diproduksi. Dia, pada gilirannya, mulai melepaskan sejumlah besar ACTH.

Konsentrasi hormon ini dalam sistem peredaran darah manusia, seperti yang ditunjukkan dalam penelitian Cushing, memengaruhi kelenjar adrenal. Akibatnya, penyakit tersebut memicu pelepasan steroid tulang (CS). Hal ini menyebabkan konsekuensi bencana, karena CS-lah yang merupakan pengatur utama dari semua proses fisiologis dalam tubuh..

Saat memeriksa bagian-bagian otak, di mana metode Cushing digunakan, dimungkinkan untuk menetapkan peningkatan ukuran kelenjar pituitari karena perkembangan tumor yang dijelaskan di atas. Penyakit ini juga menyebabkan pertumbuhan kelenjar adrenal, yang berdampak negatif pada proses yang terjadi di dalamnya..

Gejala umum

Tindakan diagnostik yang memungkinkan untuk merekam gejala patologi yang dijelaskan tidak menyebabkan kesulitan dan dijelaskan bahkan selama studi Cushing dan Itsenko. Perjalanan penyakit ini secara fasih dibuktikan oleh banyak manifestasi eksternal..

Jadi, 9 dari 10 pasien mengalami obesitas. Selama pemeriksaan, distribusi lemak tubuh sangat penting. Seperti yang ditunjukkan dalam rekomendasi Cushing, dengan kelainan endokrinologis seperti itu, diplastisitas distribusi lemak diamati: di perut, dada, dan leher. Seringkali ada yang disebut matronisme - wajah seperti bulan yang memiliki warna merah cerah, terkadang diencerkan dengan warna ungu. Seringkali lemak mengendap di punggung, membentuk "punuk klimakterik".

Karya Cushing menunjukkan bagaimana membedakan obesitas umum dari patologi yang sama, tetapi disebabkan oleh gangguan dalam proses endokrinologis. Untuk melakukan ini, perhatikan kulit di bagian belakang telapak tangan pasien. Ini harus sangat tipis dan hampir transparan..

Amiotrofi

Penyakit ini menyebabkan penurunan yang kuat pada volume otot di tubuh pasien, yang digantikan oleh timbunan lemak. Pada saat yang sama, nada dan kekuatan berkurang secara dramatis..

Proses ini terutama terlihat di area bokong dan paha pasien. Menurut Cushing, apa yang disebut "bokong miring" dengan fasih bersaksi tentang gangguan hormonal dalam tubuh dan disfungsi adrenal. Jika Anda melihat pasien dari depan, Anda dapat melihat otot yang sangat lemah di dinding perut anterior, yang menyebabkan hernia. Dalam pengobatan, gejala ini disebut "perut kodok".

Perubahan kulit

Penyakit Itsenko-Cushing juga mengubah penampilan kulit. Mereka memperoleh semacam naungan "kelereng", di bawah kulit, pola terlihat jelas, dibentuk oleh jaringan pembuluh darah manusia. Karena pelanggaran proses hormonal, kulit mengering, bersisik. Meski di beberapa tempat ada daerah yang rawan keringat bertambah.

Striae, terkenal oleh semua ahli endokrin, muncul - garis-garis karakteristik warna merah tua atau ungu, yang muncul sebagai akibat dari peregangan dan gangguan pada struktur kulit. Mereka dijelaskan dengan baik oleh Cushing, yang menunjukkan hubungan antara striae dan gangguan endokrinologis. Area-area ini terlokalisasi di permukaan dinding anterior rongga perut, baik permukaan luar maupun dalam dari paha, di payudara dan bahu. Ukuran lesi kulit bisa berkisar dari beberapa milimeter hingga puluhan sentimeter..

Selain itu, jerawat dan jerawat muncul dalam jumlah yang banyak. Proses inflamasi yang terjadi di kelenjar sebaceous dan lapisan subkutan menyebabkan pelanggaran integritas kapiler, perdarahan, dan "bintang" Cushing.

Pelanggaran terkait

Terkadang, penyakit ini disertai hiperpigmentasi pada kulit. Proses yang dipertimbangkan adalah munculnya berbagai bintik dengan bentuk tidak teratur, yang berwarna terang dan gelap serta berbeda dari warna kulit umum pasien..

Cushing juga menyebutkan bahwa disfungsi adrenal seringkali menyebabkan osteoporosis, yaitu penipisan jaringan tulang kerangka manusia, yang seringkali memicu terjadinya patah tulang atau kelainan bentuk. Ini mungkin penyakit bersamaan yang paling parah yang dimiliki pasien. Penyakit ini disertai dengan rasa sakit yang hebat dan akhirnya bisa berujung pada skoliosis.

Kardiomipati

Hiperkortisolisme yang menyertai penyakit Cushing dapat menyebabkan patologi lain yang diketahui secara kolektif oleh para profesional medis. Istilah ini menggabungkan gangguan yang mempengaruhi otot jantung, yang tidak memungkinkannya memenuhi tujuan alaminya..

Penyebab kardiomipati, menurut Cushing, adalah:

  • efek dari sifat katabolik, muncul di bawah pengaruh steroid, yang secara negatif mempengaruhi miokardium;
  • pergeseran elektrolit;
  • hipertensi arteri.

Secara eksternal, patologi yang dipertimbangkan memanifestasikan dirinya dalam bentuk kegagalan irama jantung dan gagal jantung. Dalam kasus terburuk, semuanya bisa berakhir dengan kematian pasien..

Efek pada sistem saraf

Penyakit Cushing juga memengaruhi keadaan psiko-emosional pasien. Sistem saraf manusia mengalami peningkatan stres, fungsi tidak stabil, yang menyebabkan banyak kondisi patologis:

  • kelesuan;
  • depresi;
  • euforia;
  • psikosis.

Bahaya khusus adalah bahwa ancaman fana terhadap tubuh manusia mungkin tidak memanifestasikan dirinya secara lahiriah.

Diabetes

Pada sejumlah orang tertentu, penyakit Cushing dapat menyebabkan diabetes melitus akibat gangguan konsentrasi hormon di dalam tubuh. Jumlah pasien dengan gambaran klinis yang serupa tidak melebihi 10% dari jumlah keseluruhannya. Tidak seperti diabetes biasa, yang disebabkan oleh disfungsi pankreas, patologi yang dimaksud disebabkan oleh sejumlah faktor lain. Selain itu, tingkat normal insulin dalam sistem peredaran darah manusia dipertahankan untuk waktu yang cukup lama..

Penyakitnya terbilang mudah, bahkan Cushing merekomendasikan pengobatan konservatif dengan pola makan dan obat-obatan yang menurunkan gula darah.

Hirsutisme dan amenore

Peningkatan konsentrasi androgen dalam darah, yang diproduksi dalam jumlah besar oleh kelenjar adrenal yang terkena, menyebabkan pertumbuhan rambut yang kuat di beberapa area tubuh wanita (wajah, perut, dada, paha).

Hormon yang sama, yang melekat pada tubuh utama pria, dapat sepenuhnya menghentikan jalannya siklus reproduksi dalam tubuh, yang menyebabkan hilangnya menstruasi (amenore).

Diagnostik

Penyakit Itsenko-Cushing tidak sulit untuk didiagnosis. Sejumlah tes kesehatan yang harus dilakukan, yaitu:

  1. Tentukan jumlah kortisol yang dilepaskan saat pasien buang air kecil.
  2. Lakukan tes deksametason. Dalam hal ini, perlu dalam dua tahap untuk menetapkan konsentrasi kortisol dalam darah sebelum dan sesudah mengonsumsi deksametason. Pada orang sehat, levelnya setelah prosedur turun setidaknya dua kali. Jika tidak, konsentrasi hormon ini tetap tidak berubah atau meningkat.
  3. Dapatkan diagnosis menggunakan magnetic resonance imager, yang memungkinkan Anda mengetahui keberadaan mikroadenoma di kelenjar pituitari.
  4. Lakukan computed tomography dari kelenjar adrenal untuk menentukan penyebab fenomena yang diamati.
  5. Lakukan rontgen tulang belakang. Ini akan memungkinkan untuk mengidentifikasi fraktur kompresi akibat atrofi tulang..
  6. Studi biokimia yang akan membantu dengan tingkat kemungkinan yang tinggi untuk mendiagnosis keberadaan diabetes mellitus pada pasien.

Kesimpulan

Banyak proses fisiologis dalam tubuh manusia diatur oleh berbagai jenis hormon. Mereka diproduksi oleh berbagai organ dalam tubuh manusia. Gangguan apa pun dalam proses koheren ini biasanya mengarah pada konsekuensi yang menghancurkan. Disfungsi organ dan sistem yang disebabkan oleh gangguan hormonal memerlukan munculnya banyak patologi.

Karena itu, sekecil apa pun kecurigaan akan terjadinya gangguan endokrinologis, termasuk penyakit Itsenko-Cushing, Anda harus mencari nasihat dari spesialis yang sesuai..

Penyakit Itsenko-Cushing - gejala dan pengobatan

Apakah penyakit Itsenko-Cushing itu? Kami akan menganalisis penyebab terjadinya, diagnosis dan metode pengobatan dalam artikel oleh Dr. EI Vorozhtsov, seorang ahli endokrinologi dengan pengalaman 15 tahun.

Definisi penyakit. Penyebab penyakit

Penyakit Itsenko-Cushing (BIK) adalah penyakit multisistem berat yang berasal dari hipotalo-hipofisis, manifestasi klinisnya disebabkan oleh hipersekresi hormon korteks adrenal. [1] Merupakan bentuk hiperkortisolisme yang bergantung pada ACTH (penyakit yang terkait dengan sekresi hormon yang berlebihan oleh korteks adrenal).

Penyebab utama penyakit ini adalah mikroadenoma kortikotrofik (tumor jinak) dari kelenjar pituitari. Munculnya yang terakhir dapat dikaitkan dengan banyak faktor. Seringkali penyakit berkembang setelah cedera otak, kehamilan, persalinan, neuroinfeksi.

Penyakit Itsenko-Cushing merupakan penyakit langka, dengan prevalensi 2-3 kasus baru per tahun per satu juta penduduk. [2]

Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Tanda klinis penyakit ini disebabkan oleh hipersekresi kortikosteroid. Pada kebanyakan kasus, gejala klinis pertama adalah obesitas, yang berkembang di wajah, leher, badan dan perut, dan anggota badan menjadi kurus. Kemudian, perubahan kulit muncul - penipisan kulit, luka yang sulit sembuh, striae cerah (stretch mark), hiperpigmentasi kulit, hirsutisme (penampilan berlebihan pada rambut wajah dan tubuh).

Gejala penting dan sering lainnya adalah kelemahan otot, perkembangan osteoporosis.

Hipertensi arteri dengan NIK konstan dan sedang, dalam kasus yang jarang terjadi, tekanan darah tetap normal. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa glukokortikoid (hormon yang diproduksi oleh korteks adrenal) meningkatkan tonus vaskular dan sensitivitas reseptor adrenergik terhadap katekolamin (zat alami yang mengontrol interaksi antar sel dalam tubuh).

Lebih dari separuh pasien mengalami gangguan jiwa. Yang paling umum dari ini adalah: ketidakstabilan emosi, depresi, lekas marah, serangan panik, gangguan tidur.

Ketidakteraturan menstruasi (jarang, sedikit menstruasi atau tidak ada) terjadi pada 70-80% pasien, dan infertilitas juga cukup umum. Pada pria dengan NIK, dorongan seks menurun dan terjadi disfungsi ereksi.

Penyakit Itsenko-Cushing disertai dengan defisiensi imun, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk infeksi berulang (paling sering terjadi pielonefritis kronis).

Frekuensi manifestasi klinis NIK: [3]

  • wajah bulan - 90%;
  • toleransi glukosa terganggu - 85%;
  • obesitas perut dan hipertensi - 80%;
  • hipogonadisme (kekurangan testosteron) - 75%;
  • hirsutisme - 70%;
  • osteoporosis dan kelemahan otot - 65%;
  • striae - 60%;
  • edema sendi, jerawat dan penumpukan lemak di wilayah vertebra serviks VII - 55%;
  • sakit punggung - 50%;
  • gangguan mental - 45%;
  • kemunduran penyembuhan luka - 35%;
  • poliuria (buang air kecil berlebihan), polidipsia (haus berlebihan) - 30%;
  • kyphosis (kelengkungan tulang belakang) - 25%;
  • urolitiasis dan polycythemia (peningkatan konsentrasi sel darah merah dalam darah) - 20%.

Patogenesis penyakit Itsenko-Cushing

Patogenesis penyakit ini multi-tahap..

Dalam kortikotrof kelenjar pituitari, defek reseptor-postreseptor karakteristik muncul, yang kemudian menyebabkan transformasi kortikotrof normal menjadi tumor dengan hiperproduksi hormon adrenokortikotropik dan perkembangan hiperkortisme selanjutnya. [4]

Transformasi kortikotrof normal menjadi sel tumor dipengaruhi oleh hormon hipotalamus dan faktor pertumbuhan lokal:

  • faktor pertumbuhan epidermal (merangsang pertumbuhan sel epitel);
  • sitokin (bertanggung jawab untuk interaksi antar sel);
  • ghrelin (mengganggu metabolisme karbohidrat); [empat belas]
  • faktor pertumbuhan endotel vaskular (mendorong pertumbuhan sel endotel).

Konsentrasi ACTH yang meningkat secara kronis menyebabkan peningkatan sekresi kortisol, yang bertanggung jawab atas gambaran klinis karakteristik NIK..

Klasifikasi dan tahapan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing

Klasifikasi BIK berdasarkan tingkat keparahan: [5]

  • bentuk ringan - gejalanya sedang;
  • bentuk sedang - gejala diucapkan, tidak ada komplikasi;
  • bentuk parah - di hadapan semua gejala NIK, berbagai komplikasi muncul.

Klasifikasi NIR hilir:

  • torpid (perubahan patologis terbentuk secara bertahap, selama 3-10 tahun);
  • progresif (peningkatan gejala dan komplikasi penyakit terjadi dalam 6-12 bulan sejak timbulnya penyakit);
  • siklis (manifestasi klinis terjadi secara berkala, sebentar-sebentar).

Komplikasi penyakit Itsenko-Cushing

  • Gagal vaskular dan jantung. Komplikasi ini berkembang pada separuh pasien setelah 40 tahun. Patologi ini bisa menyebabkan kematian. Pada kebanyakan kasus, hal ini disebabkan oleh emboli paru, gagal jantung akut, dan edema paru..
  • Fraktur osteoporetik patologis. Fraktur tulang belakang, tulang rusuk, tulang tubular yang paling umum.
  • Gagal ginjal kronis. Pada 25-30% pasien, filtrasi glomerulus dan reabsorpsi tubular (reabsorpsi cairan) menurun.
  • Diabetes mellitus steroid. Komplikasi ini diamati pada 10-15% pasien dengan penyakit ini..
  • Atrofi otot, menyebabkan kelemahan parah. Pasien mengalami kesulitan tidak hanya saat berjalan, tapi juga saat bangun.
  • Gangguan penglihatan (katarak, eksophthalmos, gangguan penglihatan).
  • Cacat mental. Insomnia, depresi, serangan panik, keadaan paranoid yang paling umum, histeria.

Diagnosis penyakit Itsenko-Cushing

Diagnosis "penyakit Itsenko-Cushing" dapat ditegakkan berdasarkan keluhan yang khas, manifestasi klinis, perubahan hormonal dan biokimia, serta data penelitian instrumental.

ACTH dan kortisol akan menjadi indikator hormonal yang sangat penting untuk patologi ini. Tingkat ACTH naik dan berkisar dari 80 hingga 150 pg / ml. [7] Peningkatan kadar kortisol dalam darah tidak selalu informatif, karena peningkatan indikator ini mungkin disebabkan oleh sejumlah alasan lain (stres, alkoholisme, kehamilan, depresi endogen, resistensi keluarga (kesuburan) terhadap glukokortikoid, dll.). Dalam hal ini, metode telah dikembangkan untuk mempelajari tingkat kortisol bebas dalam urin atau air liur setiap hari. Yang paling informatif adalah studi tentang kortisol gratis dalam air liur pada pukul 23.00. [6]

Tes deksametason kecil digunakan untuk membuktikan hiperkortisolisme. Dengan NIR, tes ini akan negatif, karena penekanan kortisol tidak terjadi saat mengonsumsi 1 mg deksametason. [7]

Tes darah biokimia dapat mendeteksi banyak perubahan:

  • peningkatan kadar serum kolesterol, klorin, natrium dan globulin;
  • penurunan konsentrasi kalium, fosfat dan albumin dalam darah;
  • penurunan aktivitas alkali fosfatase.

Setelah hiperkortisolisme dikonfirmasi, metode penelitian instrumental diperlukan (MRI kelenjar pituitari, CT kelenjar adrenal).

Dengan BIK, dalam 80-85% kasus, mikroadenoma hipofisis (tumor hingga 10 mm) terdeteksi, di 15-20% sisanya - makroadenoma (neoplasma jinak dari 10 mm). [7]

Pengobatan penyakit Itsenko-Cushing

Terapi obat

Saat ini, tidak ada obat yang efektif untuk pengobatan patologi ini. Dalam hal ini, mereka digunakan baik dengan adanya kontraindikasi untuk perawatan bedah, atau sebagai terapi tambahan. Obat-obatan berikut digunakan:

  • neuromodulator - memblokir pembentukan ACTH oleh adenoma hipofisis (cabergoline, bromocriptine, somatostatin); [8]
  • obat yang memblokir sintesis steroid di kelenjar adrenal (ketoconazole, aminoglutethimide, mitotane, metirapone);
  • antagonis glukokortikoid (mifepristone). [sembilan]

Selain obat dari kelompok ini, pasien diberi resep terapi simtomatik untuk mengurangi gejala hiperkortisolisme dan meningkatkan kualitas hidup pasien:

  • terapi antihipertensi (inhibitor ACE, antagonis kalsium, diuretik, beta-blocker);
  • terapi antiresorptif dalam pengembangan steroid osteoporosis;
  • obat yang memperbaiki gangguan metabolisme karbohidrat (metformin, obat sulfonylurea, insulin);
  • terapi yang ditujukan untuk memperbaiki dislipidemia;
  • terapi antianginal.

Terapi operatif

  • Adenomektomi transsphenoidal saat ini dianggap sebagai pengobatan paling efektif dan teraman untuk NIK. [7] Kontraindikasi untuk jenis pengobatan ini adalah pertumbuhan adenoma suprasellar dengan invasi ke ventrikel lateral, penyakit bersamaan yang parah yang menentukan prognosis pasca operasi yang buruk secara keseluruhan. Komplikasi dari adenomektomi transsphenoidal meliputi: likuore (kehilangan cairan serebrospinal), pansinusitis (radang semua sinus rongga hidung), diabetes insipidus, hipokortisme masuk..
  • Adrenalektomi bilateral digunakan jika adenomektomi dan radiosurgery tidak efektif. [sepuluh]

Radiosurgery

  • Operasi dengan pisau gamma. Selama operasi, sinar radiasi yang diarahkan langsung ke adenoma hipofisis menghancurkan selnya. Metode pengobatan ini mencegah pertumbuhan tumor dengan radiasi dosis tunggal. Prosedurnya memakan waktu sekitar dua hingga tiga jam. Itu tidak mempengaruhi struktur otak di sekitarnya, itu diproduksi dengan akurasi 0,5 mm. Komplikasi terapi ini - hiperemia (peningkatan aliran darah) di zona radiasi, alopecia (rambut rontok).
  • Terapi proton. [11] Jenis perawatan ini menggunakan energi proton yang dihasilkan dalam akselerator nuklir. Proton merusak DNA sel, akibatnya mereka mati. Berkas proton difokuskan langsung pada adenoma tanpa merusak jaringan di sekitarnya. Kepala pasien dipasang di topeng khusus, yang dibuat secara individual untuk setiap orang. Selama prosedur iradiasi, dokter memantau kondisi pasien, dan operator memantau berkas sinar dari jarak jauh. Perawatan ini biasanya ditoleransi dengan baik oleh pasien. Peningkatan kesejahteraan diamati setelah 1-1,5 bulan.
  • Radiasi megavolt bremsstrahlung dari akselerator medis memungkinkan elektron menembus jarak jauh. Jenis terapi ini sering kali memberikan hasil yang baik, tetapi pada saat yang sama memperumit dosimetri (menghitung radiasi pengion), yang dapat menyebabkan kecelakaan radiasi yang berbahaya..

Ramalan cuaca. Pencegahan

Prognosis BIK bergantung pada beberapa indikator: bentuk dan durasi penyakit, adanya komplikasi, keadaan imunitas dan faktor lainnya..

Pemulihan penuh dan pemulihan kapasitas kerja dimungkinkan dengan bentuk penyakit yang ringan dan riwayat penyakit yang singkat.

Dengan bentuk BIK sedang dan berat, kemampuan bekerja sangat berkurang atau bahkan tidak ada. Setelah adrenalektomi bilateral, terjadi insufisiensi adrenal kronis, yang menentukan asupan gluko- dan mineralokortikoid seumur hidup..

Secara umum, pengobatan apa pun, sebagai aturan, mengarah pada peningkatan kualitas hidup pasien, namun tetap lebih rendah daripada pada orang tanpa patologi ini..

Penyakit Itsenko-Cushing adalah penyakit kronis serius yang jika tidak segera ditangani dapat menyebabkan kematian. Tingkat kematian untuk patologi ini adalah 0,7%.

Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk NIK tanpa pengobatan adalah 50%, tetapi tampak membaik bahkan jika hanya pengobatan paliatif yang dilakukan (dengan adrenalektomi bilateral, tingkat kelangsungan hidup meningkat menjadi 86%). [tigabelas]

Tidak ada pencegahan primer BIK. Pencegahan penyakit sekunder ditujukan untuk mencegah kambuhnya penyakit.

Top